日本专家对泛发性脓疱型银屑病（GPP）生物治疗换药时机与原因的深度探究

《Dermatology and Therapy》：Treating Generalized Pustular Psoriasis (GPP): Timing and Rationale for Biologic Treatment Switching—A Japanese e-Delphi Survey

为探究 GPP 生物治疗换药时机与原因，研究人员开展 e-Delphi 调查，发现换药受多种因素影响，意义重大。

　　# 泛发性脓疱型银屑病生物治疗的探索之旅：换药时机与原因的深度剖析
在皮肤病的世界里，泛发性脓疱型银屑病（Generalized pustular psoriasis，GPP）是一种较为棘手的存在。它就像一位不速之客，常常突然 “造访”，在患者的皮肤上掀起 “脓疱风暴”，这些无菌脓疱广泛爆发，还伴随着全身炎症，严重影响患者的生活质量，甚至威胁生命。而且它的发病率在不同地区差异很大，比如在法国每百万人中有 1.76 例，而在韩国则高达每百万人 124 例。

过去，非生物疗法如维甲酸、环孢素和甲氨蝶呤虽被用于治疗 GPP，但效果有限。随着对 GPP 发病机制研究的深入，生物疗法逐渐崭露头角。在日本，生物疗法的应用越来越广泛，多种用于斑块状银屑病的生物制剂基于小规模开放标签研究被批准用于 GPP 治疗。然而，在临床实践中，患者经常面临生物治疗换药的情况，这背后的时机和原因却并不明确，也缺乏统一的临床决策标准。为了解决这些问题，来自日本多个医疗机构的研究人员 Yayoi Tada、Shinichi Imafuku 等开展了一项研究，该研究成果发表在《Dermatology and Therapy》上。

研究人员采用了 e-Delphi 调查方法。这种方法就像是一场专家之间的 “智慧接力赛”，通过多轮问卷调查，让专家们在匿名的环境下分享见解、相互启发。研究人员严格筛选了 10 位符合条件的日本皮肤科专家参与，这些专家要么是专注于皮肤科的临床医生或学者，要么有使用生物药物治疗 GPP 患者的经验。

在研究过程中，研究人员先进行了有针对性的文献回顾，并结合日本两个大型数据库（日本医疗数据中心 JMDC 和医疗数据视觉 MDV 医院索赔数据库）的数据分析结果，精心设计了调查问卷。问卷涵盖专家对特定生物制剂的使用经验、换药经历、换药时机以及换药决策中特定标准的重要性等问题。调查共进行了三轮，当至少 70% 的专家对某个问题达成一致时，就认为达到了共识。最后，研究人员对所有数据进行描述性分析，总结专家们的观点和意见。

下面来看看具体的研究结果：

• 生物治疗现状：所有参与调查的专家都表示在过去 2 年里曾为 GPP 急性发作期患者开具过生物药物处方。在 GPP 的维持期，大部分专家（60%“经常”，40%“总是”）会选择使用生物药物进行治疗，且 80% 的专家会将生物治疗与其他疗法联合使用。但对于非生物药物作为首选、次选和三选药物，以及生物药物在这些选择中的情况，均未达成共识。
• 换药时机：在 GPP 急性发作期，大部分专家（80%）很少（60%）或从不（20%）更换生物药物。如果要换药，医生通常会等待 1 周，并且 70% 的专家认为在更换为另一种生物药物之前不会开具非生物药物。在维持期，所有专家都表示很少（80%）或从不（20%）换药。
• 换药驱动因素：在急性发作期，换药的主要驱动因素包括疗效不佳、长期使用导致疗效丧失、副作用、感染风险和患者决定终止治疗等。在维持期，主要驱动因素有疗效不佳、副作用、患者决定终止治疗、长期使用导致疗效丧失和感染风险。对于不同的生物药物，如英夫利昔单抗（Infliximab，TNFα 阻滞剂）、司库奇尤单抗（Secukinumab，IL-17/IL-17R 抑制剂）、阿达木单抗（Adalimumab，TNFα 阻滞剂）等，换药驱动因素存在差异。例如，英夫利昔单抗的 “感染风险” 在换药原因中达成了共识，而司库奇尤单抗和阿达木单抗，“疗效不佳” 和 “疗效丧失” 是主要换药原因。
• 新治疗选择标准：在选择新的生物药物时，无论是急性发作期还是维持期，专家们认为关键标准包括产品在缓解发作和皮肤清除方面高效、能降低炎症生物标志物和全身症状、持续有效避免复发、作用模式合理、安全性好、耐受性好等。

研究结论与讨论部分指出，生物药物在 GPP 治疗中并非频繁更换，只有在特定情况下才会换药。“疗效不佳” 和 “疗效丧失” 是换药的最重要驱动因素。虽然目前有多种治疗选择，但仍缺乏有力证据指导 GPP 治疗选择。同时，遗传变异和生活方式因素会影响 GPP 的活动和治疗反应，进而影响治疗效果，可能促使换药。此外，像司柏索利单抗（Spesolimab，IL-36R 抑制剂）这类未纳入本次研究的药物，在其他研究中展现出良好效果，未来可能会改变临床治疗选择。

这项研究意义重大，它为临床医生在 GPP 生物治疗换药决策方面提供了有价值的参考，也为后续进一步研究 GPP 治疗、开发新疗法指明了方向。它让我们更加了解 GPP 生物治疗的复杂性，推动了该领域从经验性治疗向精准化、科学化治疗的转变，有望为更多 GPP 患者带来更好的治疗效果和生活质量的改善。