伊朗原发性家族性脑钙化（PFBC）患者中 MYORG 基因突变的研究及意义

《Neurological Sciences》：Mutation spectrum and clinical features of MYORG in Iranian patients with Primary Familial Brain Calcification (PFBC)

为探究 PFBC 病因，研究人员对伊朗患者开展临床和基因分析，发现 MYORG 突变是主因，意义重大。

　　原发性家族性脑钙化（Primary Familial Brain Calcification，PFBC）是一种罕见的神经退行性疾病，由调节肌肉生成的糖苷酶（MYORG）基因突变导致其呈现常染色体隐性（autosomal recessive，AR）遗传形式。PFBC 的特征是大脑出现对称性钙化，尤其在丘脑、小脑、基底神经节和皮质下白质区域。到目前为止，已有 8 个基因与 PFBC 相关联，但约一半的 PFBC 患者仍未得到基因诊断。在这些相关基因中，MYORG、JAM2、CMPK2和NAA60与 AR - PFBC 有关。在 AR - PFBC 中，MYORG和JAM2基因突变的频率分别为 13% 和 2% 。本研究对一组伊朗 PFBC 患者进行了全面的临床和基因分析。

研究方法上，对所有患者进行了临床和辅助临床评估，对所有先证者进行了全外显子测序，并在其家庭成员中确认和检查候选变异。

研究结果显示，在 4 个家庭中鉴定出了 4 个MYORG基因的纯合变异：在两个家庭中发现了两个新变异，即 c.1727G＞A；p.Arg576His 和 c.1687del；p.The563Glnfs*191，在另外两个家庭中发现了两个已知突变，即 c.176G＞A；p.Gly59Asp 和 c.1092_1097del；p.Phe365_Asp366del 。在一名先证者中未检测到 PFBC 相关基因中可能致病的单核苷酸变异（Single Nucleotide Variant，SNV）/ 拷贝数变异（Copy Number Variation，CNV）。

研究结论表明，该研究扩展了MYORG基因的临床特征和突变谱，强调了不同人群的遗传异质性。在其他人群中，SLC20A2基因突变是 PFBC 的常见病因，而在伊朗，MYORG和JAM2基因突变似乎是该疾病的主要病因。这一发现有助于在特定人群筛查中对基因进行优先排序。