围术期使用艾司氯胺酮预防神经认知障碍的研究成果：显著成效与潜在挑战

《Systematic Reviews》：Efficacy and safety of esketamine in preventing perioperative neurocognitive disorders: a meta-analysis of randomized controlled studies

为评估艾司氯胺酮预防围术期神经认知障碍（POND）的效果与安全性，研究发现其或可降低风险，改善认知。

　　在手术治疗中，患者术后出现的认知问题一直困扰着医疗领域。想象一下，患者原本期待术后能尽快恢复正常生活，却可能面临记忆减退、思维迟缓等状况，这不仅影响患者的生活质量，还会增加家庭和社会的负担。围术期神经认知障碍（POND），这个在老年人中常见的问题，就像隐藏在手术背后的 “暗箭”，可能导致患者长期认知和功能下降、术后并发症增多、死亡率上升，甚至增加患痴呆症的风险，同时也让医疗成本大幅提高。目前，虽然人们对预防 POND 的药物策略兴趣渐浓，但仍缺乏有效的、普遍适用的方法。因此，探索一种安全有效的预防 POND 的药物迫在眉睫。

为了解决这些问题，来自奇美医学中心、国立中山大学医学院等机构的研究人员开展了一项关于艾司氯胺酮预防 POND 的研究。该研究成果发表在《Systematic Reviews》上。

研究人员为开展此项研究，运用了多种关键技术方法。首先，他们通过全面检索电子数据库，包括 Medline、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Google Scholar 以及中国知网（CNKI）数据库等，广泛收集相关研究资料。然后，依据严格的纳入和排除标准，筛选出符合要求的随机对照试验（RCTs）。对于筛选后的研究，由两位独立的评审员运用 Cochrane 偏倚风险（RoB）工具 2.0 评估其方法学的可靠性和潜在偏倚，并采用 GRADE 方法评估证据的确定性。最后，利用 Review Manager 5.4 和 Comprehensive Meta-Analysis 4 软件进行数据合成与分析。

下面来看具体的研究结果：

• 研究选择和特征：研究人员从数据库搜索中最初识别出 1241 条记录，经过一系列筛选，最终纳入 24 项 RCTs，涉及 2130 名患者。这些研究均在中国开展，发表时间在 2021 - 2024 年之间。研究涵盖多种手术类型，患者年龄范围为 40 - 73 岁，艾司氯胺酮的给药剂量为 0.1 - 1.1mg/kg，随访期为术后 1 天至 3 个月不等。
• 风险偏倚：在纳入的 24 项研究中，部分研究在随机化过程、缺失结局数据、结局测量等方面存在一定问题。其中 7 项研究风险偏倚较低，16 项存在一些问题，1 项风险较高。
• 主要结局：在 POND 风险方面，艾司氯胺酮组的 POND 累积发生率为 13.3%，对照组为 22.9%，艾司氯胺酮组的发病风险比对照组低 47%。在认知功能测量上，术后第 1 天和第 3 天，艾司氯胺酮组的认知功能均显著优于对照组。
• 次要结局：艾司氯胺酮与较低的疼痛评分、降低的术后恶心呕吐（PONV）风险以及较低的炎症标志物（IL - 6、TNF - α 和 S100β）水平相关。在其他恢复特征方面，如呼吸抑制、拔管时间、躁动、幻觉和噩梦等，两组之间没有显著差异。
• Meta 回归分析：该分析表明，艾司氯胺酮的剂量对 POND 风险和认知功能水平没有显著影响。
• 试验序贯分析：对于 POND 风险，试验序贯分析显示证据充足，支持艾司氯胺酮的预防作用。但由于软件限制，无法对认知功能进行该分析。
• 发表偏倚：部分结局存在发表偏倚的风险，如术后第 3 天的认知功能、疼痛评分和 IL - 6 水平等。
• 证据确定性：关于 POND 风险的证据确定性为中等，而术后第 1 天认知功能、部分并发症和生物标志物等的证据确定性为低，术后第 3 天认知功能、拔管时间、疼痛评分和 IL - 6 水平等的证据确定性为极低。

研究结论和讨论部分表明，围术期使用艾司氯胺酮可能有效降低成年患者 POND 的风险，改善术后认知功能，且不影响其他恢复特征。其作用机制可能与抑制炎症反应等多种机制有关。然而，该研究也存在一定局限性，如所有研究均在中国开展，可能存在地域局限性；研究存在显著异质性；部分结局的证据确定性较低等。

总体而言，这项研究为围术期使用艾司氯胺酮预防 POND 提供了重要依据，但仍需进一步开展高质量、多中心、大样本且随访期更长的研究，以确定最佳给药方案和评估其在不同人群中的安全性和有效性。