揭秘饮料摄入与乳腺癌风险关联：代谢生物标志物的关键作用

《Nutrition Journal》：The mediating roles of anthropo-metabolic biomarkers on the association between beverage consumption and breast cancer risk

为探究饮料摄入与乳腺癌（BC）风险关系，研究人员开展相关研究，发现 SSB 是 BC 风险因素，部分由代谢标志物介导。

　　# 饮料与乳腺癌风险：深度解析背后的关联
在当今社会，各类饮料琳琅满目，成为人们日常生活的一部分。从清爽的果汁到香醇的咖啡，从营养的牛奶到甜蜜的糖甜饮料（SSB），它们在满足人们味蕾的同时，也对健康产生着不同的影响。乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，一直是全球关注的焦点。近年来，随着生活方式和饮食习惯的改变，乳腺癌的发病率呈上升趋势。据统计，全球乳腺癌新发病例数不断增加，中国也占据了相当比例。

在这样的背景下，饮料摄入与乳腺癌风险之间的关系备受关注。过往研究在这方面存在诸多争议，比如 SSB 与乳腺癌风险的关系，有研究认为其可能增加风险，但证据并不充分；牛奶、纯果汁（PFJ）、茶和咖啡等饮料，有的研究显示有潜在风险或保护作用，有的却未发现关联。而且，对于饮料摄入影响乳腺癌风险的潜在机制，尤其是代谢相关的中介因素，一直缺乏深入研究。这就像一团迷雾，笼罩着乳腺癌预防策略的制定。为了拨开这团迷雾，中山大学公共卫生学院等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究和孟德尔随机化（MR）分析，并进行中介分析，相关成果发表在《Nutrition Journal》上。

研究人员以广州生物库队列研究（GBCS）中的 13,567 名参与者为样本。该队列来源于 “广州健康快乐尊敬长者协会（GHHARE）”，参与者为 50 岁及以上的广州常住居民。研究人员通过食物频率问卷（FFQ）收集基线饮料消费信息，将饮料分为七类：基于乳制品的牛奶、豆浆、SSB、PFJ、咖啡、茶和酒精饮料。在平均 14.8 年的随访期内，通过与癌症登记和死亡登记系统联动，确定乳腺癌病例。

同时，研究人员还评估了 12 种与乳腺癌风险相关的人体代谢参数作为潜在中介因素，包括身体质量指数（BMI）、腰围、腰臀比等人体测量参数，以及空腹血糖、血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇 [LDL-C]、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]、甘油三酯）、胆红素、血尿素氮、肌酐和尿酸等血清代谢参数。在 MR 分析中，研究人员从英国生物银行获取饮料摄入的全基因组关联研究（GWAS）数据，从相关荟萃分析获取乳腺癌的遗传工具，选取 25 种人体代谢标记的遗传工具进行中介分析。

在研究结果方面，首先是基线特征。经过筛选，最终纳入 13,567 名参与者进行分析，在随访期间共确定 243 例乳腺癌病例。乳腺癌患者组相对更年轻，教育水平和年收入更高，体力活动较少，每周饮用≥1 份 SSB 的比例更高。

接着是饮料消费与乳腺癌风险的关联。调整 16 个潜在混杂因素后发现，每周饮用 > 6 份乳制品牛奶的人群，乳腺癌风险有增加趋势，但未达到显著水平（HR 1.41, 95% CI 0.99 - 2.03, P=0.06）；每周饮用 3 - 6 份豆浆的人群，乳腺癌风险显著降低（HR 0.31, 95% CI 0.10 - 0.98, P=0.047）；每周饮用≥1 份 SSB 的人群，乳腺癌风险显著增加（HR 1.58, 95% CI 1.12 - 2.23, P=0.009），且每增加一份 SSB，乳腺癌风险升高 5%（95% CI 1.03 - 1.07, P<0.001）。而 PFJ、咖啡、茶和酒精饮料的消费与乳腺癌风险无显著关联。进一步分析发现，SSB 消费与年龄、绝经状态存在交互作用，其与乳腺癌风险的正相关关系在 60 岁以下和绝经后女性中更为显著。

中介分析结果显示，BMI 和尿酸在 SSB 消费与乳腺癌风险增加的关联中起中介作用，中介比例分别为 4.2%（95% CI 0.9 - 17.1%, P=0.007）和 18.8%（95% CI 1.5 - 77.5%, P=0.02），总中介效应为 22.4%（95% CI 1.7 - 83.0%, P=0.006）。豆浆消费与乳腺癌风险之间未发现显著中介效应。

MR 分析结果表明，遗传决定的 SSB 消费增加与乳腺癌风险增加相关（OR 3.52, 95% CI 1.06 - 11.70, P=0.04），校正异常值后依然显著（OR 1.98, 95% CI 1.48 - 2.66, P<0.001）。对于乳腺癌亚型，遗传决定的 SSB 消费与雌激素受体（ER）阴性乳腺癌风险增加显著相关（OR 5.69, 95% CI 1.22 - 26.63, P=0.03），与 ER 阳性乳腺癌风险增加有边缘关联（OR 3.07, 95% CI 0.94 - 9.98, P=0.06）。同时，MR 分析还发现 HDL-C、多不饱和脂肪酸与总脂肪酸（TFAs）的比例、ω-6 脂肪酸与 TFAs 的比例在 SSB 消费对乳腺癌风险的总效应中起中介作用，中介比例分别为 2.44%、2.73% 和 3.53%。

在讨论部分，该研究通过观察性和 MR 分析，明确了高 SSB 消费与乳腺癌风险增加之间的因果关系，并确定了 BMI、尿酸、HDL-C 等关键中介生物标志物。这揭示了潜在的生物学途径，为乳腺癌预防策略提供了新的靶点。与其他研究相比，该研究结果与部分研究一致，但也存在差异，这可能与研究设计、人群特征等因素有关。

从机制方面来看，SSB 消费与乳腺癌风险的关联主要通过肥胖和尿酸等途径。长期摄入 SSB 会导致热量过剩和代谢失调，进而增加体重，BMI 升高与乳腺癌风险相关。此外，SSB 中的果糖代谢会促进 ATP 降解和嘌呤从头合成，导致尿酸水平升高，尿酸可能通过诱导氧化应激促进乳腺癌细胞的恶性转化。

该研究的优势在于采用两种研究设计，结果一致，并首次确定了相关中介生物标志物。然而，研究也存在局限性，如饮料消费仅测量一次，可能无法反映长期暴露；存在潜在的多效性和混杂因素；研究对象仅为老年中国女性，普适性受限；中介分析未涵盖所有潜在途径。

总的来说，该研究为乳腺癌的预防提供了重要依据，提示减少 SSB 摄入并针对相关代谢途径进行干预，可能是降低乳腺癌风险的有效策略。未来还需要更多研究来进一步验证这些发现，探索其他潜在的中介因素和生物学机制，为乳腺癌的防治开辟新的道路。