探秘儿童狼疮性肾炎：单中心研究揭示临床特征与短期预后新发现

《BMC Nephrology》：Insights into pediatric lupus nephritis: clinical features and short-term outcomes from a single center retrospective study

为探究儿童狼疮性肾炎（LN）预后，研究人员开展单中心回顾性研究，发现诱导方案不影响结局，降蛋白尿很关键。

　　儿童狼疮性肾炎是一种较为罕见的肾小球疾病，它如同隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”，悄无声息地威胁着孩子们的健康。系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性的、具有复发性缓解特征的自身免疫性炎症疾病，可累及多个系统。而儿童起病的 SLE（pSLE）在所有 SLE 病例中占比 10 - 20%，其中狼疮性肾炎（LN）在 pSLE 患者中更是常见，近 50% 的 pSLE 患儿会受到它的影响。患有 LN 的儿童面临着较高的发病率和死亡率，甚至可能发展为终末期肾病（ESKD），严重影响生活质量和生命健康。

目前，关于儿童狼疮性肾炎的短期和长期预后数据十分匮乏。尽管针对 LN 的治疗不断发展，从传统的环磷酰胺（CYC）到霉酚酸酯（MMF）等药物的应用，各种临床试验也在不断探索更有效的治疗方案，但对于儿童患者的治疗效果和预后评估仍存在诸多不确定性。不同地区的研究差异较大，发展中国家相关研究更是有限，现有的治疗共识多基于单中心回顾性研究和成人文献。在这样的背景下，开展一项针对儿童狼疮性肾炎预后的研究显得尤为重要。

来自巴基斯坦信德省泌尿与移植研究所（Sindh Institute of Urology and Transplantation）的研究人员，为了深入了解儿童狼疮性肾炎的临床特征和短期预后情况，开展了一项单中心回顾性研究。该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上。

研究人员采用回顾性队列研究方法，收集了 2015 年 7 月至 2022 年 12 月期间，在信德省泌尿与移植研究所儿科肾病科确诊为活检证实的 LN（病理类型为 III、IV、V、III + V 和 IV + V 类）且年龄小于 18 岁的儿童患者资料。排除了随访时间不足一年和全阴性肾病（ANA 阴性）的儿童。研究过程中，详细记录了患者的人口统计学信息、临床特征、实验室检查参数（如肾功能、血清白蛋白、尿液检查、免疫学检查等），通过 Schwartz 公式计算估计肾小球滤过率（eGFR），肾活检在实时超声引导下进行，并按照 ISN/RPS 分类进行病理诊断，同时计算 NIH 活动度和慢性化评分。在治疗方面，诱导期采用甲泼尼龙冲击联合每日类固醇治疗 6 - 8 周，同时给予静脉注射环磷酰胺（500mg/m2每月，共 3 - 6 个月），或使用 MMF、钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）；维持期则选用硫唑嘌呤（AZA）、MMF 或 CNI 联合低剂量泼尼松（PRED），所有患儿还接受了羟氯喹和依那普利治疗。研究主要观察 12 个月和最后随访时的结局，包括 eGFR 改善情况、蛋白尿减少情况以及综合结局。

研究结果显示，共有 25 名儿童纳入分析，平均年龄为 11.5 ± 3.5 岁，女孩占比 80%。最常见的临床表现是肾病综合征，占 60%。从基线到 12 个月，eGFR 均值从 121ml/min/1.73m2 略微提升至 130ml/min/1.73m2 ，但差异无统计学意义；血清白蛋白水平则有显著改善，从 2.1gm/dl ± 0.81 提升至 3.5 ± 0.73。在组织病理学方面，最常见的 LN 类型是 IV 类，占 36%。在诱导治疗药物选择上，MMF 组与 CYC/CNI 组的完全缓解率相似（40% vs 40%），表明诱导药物的选择对综合结局无显著影响。然而，12 个月时蛋白尿未完全缓解与最后随访时较差的综合结局存在显著关联。在整个研究过程中，疾病复发相对较少，每 111 个月随访出现 1 次复发，4 名儿童因治疗无反应接受了重复肾活检，1 名男孩进展为 ESKD。

在讨论部分，研究人员指出，虽然本次研究中治疗方案的选择对结局无影响，但就诊时存在肾衰竭预示着不良预后。该研究的人口统计学特征与其他亚洲研究相似，不过在临床表现和病理类型分布上存在一些差异，可能与种族差异有关。同时，研究中也发现了一些特殊的免疫病理现象，如部分患者存在低补体血症、少免疫复合物型 LN 和 ANCA 阳性 LN 等。

这项研究为儿童狼疮性肾炎的临床治疗和预后评估提供了重要的参考依据。它进一步证实了降低蛋白尿对于改善儿童 LN 患者预后的重要性，提示临床医生在治疗过程中应更加关注蛋白尿的控制情况。尽管目前儿童狼疮性肾炎的治疗取得了一定进展，但仍需要更多长期、大规模的研究来深入了解疾病的发展机制，优化治疗方案，提高患儿的生活质量和生存率。