关节腔内联合注射皮质类固醇和透明质酸治疗踝关节骨关节炎：更优之选

《BMC Musculoskeletal Disorders》：Dual intra-articular injections of corticosteroid and hyaluronic acid versus single corticosteroid injection for ankle osteoarthritis: a randomized comparative trial

为缓解踝关节骨关节炎（OA）疼痛，研究人员对比联合与单一注射疗法，发现联合注射效果更佳。

　　踝关节骨关节炎（Osteoarthritis，OA），这个听起来有些陌生的疾病，却实实在在地影响着许多人的生活。想象一下，日常行走、上下楼梯这些简单的动作，对于踝关节 OA 患者来说，却可能伴随着钻心的疼痛。而且，与其他关节的 OA 不同，踝关节 OA 在年轻人群中也不少见，多是因为创伤后的病因导致。目前针对它的治疗方法不少，但都存在一些问题。

传统的保守治疗，像使用矫形器或支架，效果并不理想。关节腔内注射皮质类固醇（Corticosteroid，CS）虽然起效快且经济，但它的效果只能维持 4 周左右，长期使用还可能导致关节破坏和组织萎缩。透明质酸（Hyaluronic acid，HA）呢，虽然能补充关节液、保护软骨、减轻疼痛，效果也比较持久，可单独使用时也有不足。

为了找到更好的治疗方法，来自韩国的研究人员展开了一项研究。他们想知道，将 CS 和 HA 联合进行关节腔内注射，会不会比单独注射 CS 效果更好。这项研究成果发表在了《BMC Musculoskeletal Disorders》杂志上。

研究人员开展的是一项单盲、随机、对照试验。他们从 2015 年 11 月到 2022 年 7 月，在韩国的一家三级骨科医院，招募了 238 名踝关节 OA 患者。经过筛选，最终 135 名患者符合标准并被随机分为两组，一组接受单一的 CS 关节腔内注射（CS 组，n = 61），另一组接受 CS 和 HA 联合关节腔内注射（CS + HA 组，n = 74）。

在研究过程中，研究人员用到了多种关键技术方法。首先是严格的患者筛选技术，依据详细的纳入和排除标准，挑选出合适的研究对象。然后是随机分组技术，通过计算机生成的分配程序，按照年龄和 OA 分期进行分层随机分组。还有关节腔内注射技术，根据不同组别的要求，精准地进行药物注射。同时，利用多种评估工具，如踝关节骨关节炎量表（Ankle Osteoarthritis Scale，AOS）、视觉模拟评分量表（Visual Analogue Scale，VAS）、36 项简短健康调查问卷（Short Form Health Survey，SF - 36）等，对患者进行临床评估。

下面来看看具体的研究结果。

1. 患者特征：两组患者在年龄、性别、体重指数（BMI）以及 OA 分期等方面都没有显著差异，这为后续研究结果的可靠性提供了保障。
2. 主要结果：AOS 评分是本次研究的主要评估指标。结果显示，CS 组在注射后 6 周（p = 0.761）和 12 周（p = 0.893）与基线相比，并没有显著改善。而 CS + HA 组在 6 周（p < 0.01）和 12 周（p < 0.01）时，AOS 评分与基线相比有显著改善。总体来看，CS + HA 组 AOS 评分的改善程度明显大于 CS 组（重复测量方差分析，p < 0.001）。这表明联合注射在缓解踝关节 OA 患者的疼痛和改善功能方面，效果比单独注射 CS 要好得多。
3. 次要结果：在 VAS 评分方面，两组在注射后 6 周（p ≤ 0.01）和 12 周（p ≤ 0.01）与基线相比都有显著改善。不过，在 6 周时，CS 组的 VAS 评分改善程度大于 CS + HA 组（p = 0.023），但 12 周时两组差异不显著（p = 0.731）。在 SF - 36 评分方面，两组在注射后 6 周（p < 0.01）和 12 周（p ≤ 0.01）与基线相比也都有显著改善，但组间在 6 周（p = 0.416）和 12 周（p = 0.215）时均无显著差异。并且，两组在注射后 6 周和 12 周都没有报告重大或轻微的并发症。
4. 与改良高仓分类的相关性：研究发现，在不同 OA 分期中，CS + HA 组在 AOS 评分、VAS 评分和 SF - 36 评分上的变化趋势都比 CS 组更显著。尤其是在早期 OA（2 期和 3A 期）患者中，CS + HA 组的临床改善更为明显，而晚期 OA（3B 期和 4 期）患者改善相对不明显。这说明联合注射对于早期踝关节 OA 患者可能更为有效。
5. 各临床参数的最小临床重要差异（MCID）：计算结果显示，约一半的患者在 AOS 评分上未达到 MCID。在 VAS 评分上，两组超过 70% 的患者达到了 MCID。在 SF - 36 评分上，两组达到 MCID 的患者比例在不同时间点有所不同。这进一步表明，联合注射在缓解疼痛和改善生活质量方面，对部分患者有临床意义上的改善。

从研究结论和讨论部分来看，这项研究意义重大。它首次证实了对于踝关节 OA 患者，关节腔内联合注射 CS 和 HA 比单独注射 CS 能提供更优越、更持久的疼痛缓解和功能改善，是一种更有效的治疗选择。不过，研究也存在一些局限性，比如两组注射次数不同影响了双盲设计，随访期相对较短无法评估 HA 的长期效果，两组基线评分有差异等。但即便如此，该研究仍然为踝关节 OA 的治疗提供了新的思路和有力的证据，后续还需要更多更长随访期和更大样本量的研究来进一步验证这些发现。