高分辨率皮肤超声引导下浅层放疗治疗非黑色素瘤皮肤癌的多机构研究新成果

《BMC Cancer》：Updated results of 3,050 non-melanoma skin cancer (NMSC) lesions in 1725 patients treated with high resolution dermal ultrasound-guided superficial radiotherapy, a multi-institutional study

研究人员开展非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的 IGSRT 治疗研究，发现其局部控制率高、安全性好，应作为一线治疗选择。

　　# 高分辨率皮肤超声引导下浅层放疗治疗非黑色素瘤皮肤癌的多机构研究新成果
在日常生活中，皮肤癌的阴影悄然笼罩着许多人。非黑色素瘤皮肤癌（Non-melanoma skin cancer，NMSC）作为美国最常见的癌症，其发病率呈逐年上升趋势。据估计，2012 年美国就有 543 万例 NMSC 病变，332 万患者接受治疗，到 2023 年，这一数字更是增长到 675 - 752 万例病变，涉及 413 - 460 万人。而且，患者往往不止有一处病变，后续病变的发生风险在初次诊断后也会增加。

NMSC 通常被认为非致命且可治愈，因其生长缓慢、复发率低、极少转移。目前，手术是主要治疗方式，如 Mohs 显微外科手术（Mohs Micrographic Surgery，MMS），但 70 - 80% 的 NMSC 发生在头颈部，手术易留下疤痕和造成美容缺陷。众多非手术治疗方式的控制率也不尽人意。在此背景下，图像引导浅层放疗（Image-guided superficial radiation therapy，IGSRT），一种结合高分辨率皮肤超声的治疗方法应运而生，它有着与 MMS 相当的控制率，为 NMSC 的治疗带来了新希望，这也促使研究人员开展相关研究，以进一步验证其疗效和安全性。

此次研究由来自美国多个机构的研究人员共同开展，包括 St. John’s Episcopal Hospital、Texas A&M College of Medicine、Stony Brook University 等。研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用回顾性分析方法，对 2016 年 3 月至 2020 年 1 月期间，8 家门诊皮肤科诊所的 1709 名患者的 3050 个 NMSC 病变进行研究。这些患者接受了 IGSRT 治疗，研究过程中收集了患者的病变特征、治疗数据等信息，并进行了长期随访。

研究的主要技术方法包括：

• 回顾性病历审查：对患者的病历进行回顾，收集治疗前的病变诊断、分期信息，以及治疗过程中的相关数据。
• 超声引导：利用高分辨率皮肤超声，在治疗前和治疗过程中选择合适的能量，确保治疗的精准性。
• 长期随访：在治疗结束后，对患者进行 2 - 6 周的首次评估，之后每 1 - 6 个月进行一次随访，以评估病变的复发情况。

研究结果

1. 患者基本情况和肿瘤特征：患者中位年龄 74 岁，男性略多于女性。肿瘤以基底细胞癌（Basal cell carcinoma，BCC）为主，占 47.9%，其次是鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma，SCC）占 30.3%，鳞状细胞癌原位癌（Squamous cell carcinoma in-situ，SCC-IS）占 21.2%。中位病变大小为 1.0cm。截至 2022 年 1 月，总生存率为 96%，疾病特异性生存率为 100%。
2. 局部控制情况：在平均随访 25.1 个月时，3050 个病变中有 3027 个实现局部控制，总体绝对局部控制率为 99.2%。其中，BCC、SCC 和 SCC-IS 的绝对局部控制率分别为 99.0%、99.2% 和 99.8%。5 年的 Kaplan-Meier 局部控制率（Kaplan-Meier local control，KM LC）总体为 98.8%，BCC 为 98.2%，SCC 为 99.0%，SCC-IS 为 99.7%，不同组织学亚型之间的 KM LC 差异无统计学意义。
3. 治疗耐受性：所有病变大多为轻度或中度毒性（Radiation Treatment Oncology Group，RTOG 0、1、2 级），只有 20 个病变出现严重或显著毒性（RTOG 3、4 级）。截至 2022 年 1 月，未发现其他晚期并发症。
4. 亚组分析：在随访时间≥12 个月的亚组中，2174 个病变的总体绝对局部控制率为 99.6%，5 年 KM LC 为 99.3%；随访时间≥24 个月的亚组中，1615 个病变的总体绝对局部控制率为 99.8%，5 年 KM LC 为 99.6%。不同组织学亚型之间的 KM LC 差异均无统计学意义。

研究结论与讨论

这项研究更新了 IGSRT 治疗早期 NMSC 的多机构分析结果。长期随访结果显示，IGSRT 的绝对局部控制率与之前报道相似，即使纳入更多患者和延长随访时间，其控制率仍保持在较高水平。与其他非图像引导的浅层放疗或外部束放疗研究相比，IGSRT 的局部控制率在统计学上更具优势。这得益于其超声引导技术，医生可以在治疗前、中、后可视化病变，及时调整治疗方案。

虽然 IGSRT 在治疗早期 NMSC 方面表现出色，但也存在一定局限性。如该研究为回顾性研究，随访是作为常规临床护理的一部分，并非前瞻性进行；中位随访时间仅略超两年，5 年数据较少。不过，由于大多数 NMSC 复发发生在最初 2 - 3 年，研究人员认为后续随访数据可能不会有太大变化。此外，IGSRT 不适用于放疗后复发的病变，且对深度超过 6mm 的病变以及表面凹凸不平（＞1cm）的部位治疗效果不佳。

总体而言，这项大规模多机构研究表明，IGSRT 在门诊环境中治疗 NMSC 是可行、有效、安全且耐受性良好的。几乎所有病变的毒性评分都较低，其高局部控制率使其成为 NMSC 有效的非侵入性、非手术治疗方式。避免了手术在临床、美容、生理和心理方面的潜在问题，应被视为早期 NMSC 患者的主要治疗选择之一。未来，随着 IGSRT 的普及，其在辅助治疗中的作用值得进一步探索，有望为 NMSC 的治疗带来更多突破。