肥胖儿童等热量果糖限制干预下白细胞端粒长度的变化：新发现与启示

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Leukocyte telomere length change in children with obesity in the context of an isocaloric fructose restriction intervention

为探究短期果糖限制对肥胖儿童白细胞端粒长度（LTL）的影响，研究发现 LTL 变化与 HDL-C、APO-AI 相关，意义重大。

　　## 肥胖儿童等热量果糖限制干预下白细胞端粒长度变化研究解读
在生命的长河中，染色体末端的 “小卫士”—— 端粒，守护着我们的遗传信息。端粒是染色体末端的重复非编码 DNA 序列，就像帽子一样保护染色体，防止 DNA 受损和降解 。随着细胞不断分裂，端粒会逐渐缩短，这一过程与衰老以及多种慢性疾病紧密相连，比如糖尿病、心血管疾病等。当端粒短到一定程度，细胞就会进入衰老或凋亡状态。

然而，目前关于短期白细胞端粒长度（LTL）变化的研究还比较少，尤其是在儿童肥胖与饮食变化关系方面。一些研究发现，像败血症这样的急性情况会导致 LTL 在短时间内加速缩短；也有研究表明，短期行为干预减少炎症时，LTL 可能会延长 。但这些研究都无法解答肥胖儿童在饮食变化时，LTL 会如何改变。

为了填补这一空白，来自美国加利福尼亚大学旧金山分校（University of California, San Francisco）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于肥胖儿童，希望通过限制果糖摄入，观察 LTL 的变化，进而探索其与代谢健康之间的关系。这项研究成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上，为我们理解肥胖儿童的健康问题提供了新的视角。

研究方法

研究人员进行了一项 9 天的等热量果糖限制研究，这是对 “肥胖儿童蔗糖限制的代谢影响研究（SUCRE 研究）” 的二次分析。他们招募了 45 名拉丁裔和非裔美国儿童（9 - 18 岁），最终 43 名儿童完成了研究。在研究期间，孩子们的饮食中糖和果糖的摄入量分别降至总热量摄入的 10% 和 4%，用复杂碳水化合物替代。

研究人员在第 0 天和第 9 天采集孩子们的空腹血样。通过化学发光法在 Siemens Immulite 2000 XPI 平台上测量血清胰岛素浓度，在 Beckman DXC - 600 上通过空白定时终点法测量空腹血脂，用均相免疫抑制法（Trinity Biotech）测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C） 。

在测量 LTL 时，研究人员从全血中提取基因组 DNA，对 DNA 进行定量和质量控制后，在同一检测板上进行测量 。此外，为了评估端粒酶活性，研究人员采集外周血，分离出外周血单核细胞（PBMC），按照特定试剂盒的 protocol 制作细胞提取物，用端粒重复序列扩增协议（TRAP）来测量端粒酶活性 。

研究结果

1. 整体变化：在 9 天的果糖限制过程中，孩子们的 LTL 平均下降了 0.05 ± 0.14 T/S 单位，总变化为 - 2.98 ± 8.74%，端粒酶活性变化为 - 1.04 ± 8.41 。
2. 基线关联：LTL 在基线时与性别、种族 / 民族背景和年龄均无关联 。不过，较大的大 HDL^%与较长的 LTL 呈正相关趋势（Coeff = 0.008 (0.004)；p = 0.05），中间和大 HDL^%与小 HDL^%的比值与 LTL 也有正相关趋势（Coeff = 0.009 (0.005)；p = 0.10） 。同时，基线胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）与 LTL 呈负相关 。
3. LTL 变化关联：从基线到第 9 天，LTL 的百分比变化与基线时较高的 HDL - C、载脂蛋白 A - I（APO - AI）和大 HDL^%相关 。基线时中间和大 HDL - C 数量较多与 LTL 变化的相关性有显著趋势（Coeff = 0.471 (0.242)；p = 0.06），而基线小 HDL^%与 LTL 变化呈负相关趋势（Coeff = - 0.444 (0.236)；p = 0.07） 。
4. 随访期变化关联：在随访期间，代谢参数或人体测量指标的变化与基线 LTL 没有关联 。但 APO - AI 的变化与 LTL 的百分比变化呈负相关（Cocff = - 4.212 (1.802)；p = 0.03），HDL - C 的变化与 LTL 较小的百分比变化呈负相关趋势（Coeff = - 0.530 (0.287)；p = 0.07） 。

研究结论与讨论

这项研究首次评估了肥胖儿童在果糖限制下的短期 LTL 变化，发现整体 LTL 在 9 天内有所下降。研究表明，脂质，特别是 HDL - C 和 APO - AI 与 LTL 变化相关，这与成人研究中 HDL - C 的抗氧化和抗炎作用对 LTL 产生积极影响的结果相似 。

然而，研究中也出现了一些矛盾的结果。比如，随访期间 LTL 的百分比变化与 APO - AI 呈反向关联，HDL - C 的变化也与 LTL 变化有类似趋势 。这可能与研究对象为黑人和拉丁裔青少年有关，不同种族在 HDL - C 对疾病风险的影响上存在差异 。

此外，研究没有评估白细胞组成，LTL 的变化可能反映了白细胞组成的改变 。虽然在肥胖儿童中未发现中性粒细胞与淋巴细胞比例在代谢疾病严重程度或 BMI 状态变化时有所改变，但 HDL - C 和 APO - AI 与免疫系统反应密切相关，它们与 LTL 变化的关系还需要进一步探索 。

总的来说，该研究为肥胖儿童的健康管理提供了重要线索。未来还需要更多纵向研究和不同人群的研究来确认这些发现，同时也需要收集更多免疫系统反应的详细指标，以更好地理解 LTL、免疫系统变化和果糖限制之间的相互作用。这不仅有助于我们深入了解肥胖儿童的代谢健康机制，也为制定更有效的干预措施提供了理论依据，对改善肥胖儿童的健康状况具有重要意义。