综述：靶向降钙素基因相关肽（CGRP）通路单克隆抗体 —— 孚替瑞韦（Fremanezumab）治疗药物过度使用性偏头痛的疗效评估

《Clinical Drug Investigation》：Fremanezumab for the Treatment of Migraine Complicated by Medication Overuse: A Systematic Review

本文系统评估了 Fremanezumab 治疗药物过度使用性偏头痛的疗效，为临床提供参考。

　　

一、研究背景

在偏头痛防治领域，靶向降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene - Related Peptide，CGRP）通路的单克隆抗体逐渐崭露头角，孚替瑞韦（Fremanezumab）便是其中一员。它在偏头痛预防方面展现出了一定效果，已成为医学研究和临床实践关注的焦点。CGRP 作为一种神经肽，在偏头痛发病机制中扮演着关键角色。当偏头痛发作时，CGRP 会从感觉神经末梢释放，引发一系列复杂的生理反应，包括血管舒张、神经源性炎症等，进而导致头痛等症状。Fremanezumab 作为靶向 CGRP 通路的单克隆抗体，能够特异性地结合 CGRP，阻断其生物学活性，从而达到预防偏头痛的目的。

然而，在实际临床场景中，许多偏头痛患者存在药物过度使用的情况。药物过度使用不仅会加重头痛症状，还可能导致药物过度使用性头痛（Medication Overuse Headache，MOH），使病情更加复杂难治。尽管 Fremanezumab 在偏头痛预防方面表现出一定潜力，但它在治疗合并药物过度使用的偏头痛患者中的有效性，此前却未得到充分研究。这一空白给临床医生在面对这类复杂患者时的治疗决策带来了困扰，也促使科研人员开展深入研究，以填补这一知识缺口。

二、研究目的

本次开展的系统综述旨在全面、深入地评估 Fremanezumab 在成年药物过度使用性偏头痛患者中的治疗效果。通过综合分析各类相关研究，探究 Fremanezumab 能否有效减少患者的偏头痛发作频率、降低急性头痛药物的使用天数，以及减轻头痛相关的残疾程度，为临床医生制定更科学、更精准的治疗方案提供有力依据，同时也为后续相关研究指明方向。

三、研究方法

1. 文献检索策略：研究人员采用了严谨的文献检索方法，系统地在 PubMed 和 Embase（Ovid）数据库中搜索有关 Fremanezumab 的研究。检索时间分别设定在 2024 年 1 月和 2024 年 6 月，通过两次检索确保获取最新的研究成果。在检索过程中，明确筛选标准，仅选取那些纳入成年药物过度使用性偏头痛患者，并且至少报告了一项疗效结局的原发性研究。这样的检索策略能够最大程度地收集与研究目的相关的文献资料，保证研究的全面性和可靠性。
2. 研究质量评估工具：为了确保研究结果的准确性和可信度，针对不同类型的研究采用了相应的质量评估工具。对于随机对照试验，运用 Cochrane 风险偏倚 2（Cochrane Risk of Bias 2，RoB 2）工具进行风险偏倚评估。RoB 2 工具从多个维度，如随机化过程、偏离预定干预措施、结局数据的完整性等方面，对试验的质量进行全面评估，能够有效识别潜在的偏倚因素，为后续的数据解读提供重要参考。

对于真实世界研究，则使用 ROBINS - I（Risk Of Bias In Non - randomized Studies - of Interventions）和 ROB - ME（Risk of Bias in Medical Education research）工具进行评估。ROBINS - I 主要用于评估非随机干预研究中的偏倚风险，考虑到真实世界研究往往存在各种混杂因素，该工具能够帮助研究人员识别和控制这些因素对研究结果的影响。ROB - ME 则专注于医学教育研究中的偏倚评估，确保研究在设计、实施和分析过程中尽可能减少偏倚，提高研究质量。3. 数据提取与分析准则：在数据提取和分析阶段，严格遵循已有的既定准则。研究人员制定了详细的数据提取表格，对纳入研究的基本信息（如研究对象的特征、研究设计、干预措施等）、疗效指标（如每月偏头痛天数、急性头痛药物使用天数、头痛影响测试（Headache Impact Test，HIT - 6）评分等）以及其他相关信息进行准确提取。在分析数据时，运用适当的统计方法对结果进行综合分析，确保数据的准确性和可靠性，从而得出科学、客观的研究结论。

四、研究结果

1. 文献筛选结果：经过全面检索，共识别出 176 条记录。在对这些记录进行严格筛选后，最终纳入 2 项临床试验和 7 项真实世界研究。这些研究总共招募了 1422 名成年药物过度使用性偏头痛患者，为后续的分析提供了较为充足的样本量。通过对纳入研究的基本特征进行分析，发现不同研究在研究对象的纳入标准、干预措施的实施方式以及观察时间等方面存在一定差异，但均围绕 Fremanezumab 治疗药物过度使用性偏头痛这一核心主题展开，为综合评估其疗效奠定了基础。
2. 临床试验结果：在临床试验的事后分析中，研究人员发现，与安慰剂相比，Fremanezumab 在 12 周的治疗期间展现出显著的疗效。具体表现为，患者的每月偏头痛天数明显减少。这意味着 Fremanezumab 能够有效降低偏头痛的发作频率，让患者在更长时间内免受偏头痛的困扰。同时，患者使用急性头痛药物的天数也显著降低，这不仅减轻了患者对药物的依赖，还减少了因药物过度使用可能带来的不良反应。此外，头痛影响测试（HIT - 6）评分也显著降低。HIT - 6 评分是衡量头痛对患者日常生活影响程度的重要指标，其评分降低表明 Fremanezumab 能够有效减轻头痛相关的残疾程度，提高患者的生活质量。这些结果充分表明，在临床试验的特定条件下，Fremanezumab 对于药物过度使用性偏头痛患者具有良好的治疗效果。
3. 真实世界研究结果：真实世界研究从另一个角度为 Fremanezumab 的疗效提供了有力证据。研究发现，在治疗 6 个月时，患者的每月头痛天数出现了明显的减少。这一结果与临床试验中减少每月偏头痛天数的结论相互呼应，进一步证实了 Fremanezumab 在实际临床应用中的有效性。更为重要的是，经过 1 年的治疗，药物过度使用性头痛（MOH）的逆转率较高。这意味着 Fremanezumab 不仅能够缓解偏头痛症状，还可能帮助患者摆脱药物过度使用导致的头痛恶性循环，为患者的长期康复带来了希望。真实世界研究的结果更贴近临床实际情况，为临床医生在日常诊疗中使用 Fremanezumab 提供了更具参考价值的依据。

五、研究结论

综合临床试验的事后分析和真实世界研究结果，可以得出结论：Fremanezumab 在减少成年药物过度使用性偏头痛患者的偏头痛频率、药物使用天数以及减轻头痛相关残疾方面具有显著益处。这一发现为临床医生治疗这类复杂的偏头痛患者提供了新的治疗选择，也为进一步研究 Fremanezumab 的作用机制和优化治疗方案奠定了基础。

然而，目前研究数据的质量存在一定局限性。一方面，纳入研究的数量相对较少，不同研究之间的异质性较大，可能影响研究结果的普遍性和可靠性。另一方面，现有的研究在数据收集和报告标准方面存在差异，导致难以进行直接的比较和综合分析。因此，为了更深入地了解 Fremanezumab 的长期益处，并建立最佳的治疗方案，需要开展更多高质量的真实世界研究，制定标准化的报告标准，以进一步验证和完善目前的研究结果。未来的研究可以从以下几个方面展开：一是扩大样本量，涵盖更多不同地区、不同种族的患者，提高研究结果的代表性；二是延长随访时间，观察 Fremanezumab 的长期疗效和安全性；三是开展多中心、前瞻性的研究，加强研究设计的严谨性，减少偏倚的影响。相信随着研究的不断深入，Fremanezumab 在治疗药物过度使用性偏头痛方面将发挥更大的作用，为广大患者带来更多的福祉。