MeCP2调控 ADAM12 及 Wnt/β-catenin 通路在瘢痕疙瘩进展中的关键作用研究

《Archives of Dermatological Research》：MeCP2 promotes keloid progression by regulating ADAM12 expression and Wnt/β-catenin pathway

为探究 MeCP2在瘢痕疙瘩进展中的作用及机制，研究发现其调控 ADAM12 等影响细胞进程。

　　背景：已有研究报道，甲基化 CpG 结合蛋白 2（MeCP₂）参与人类疾病的进展。在本研究中，旨在探索 MeCP₂在瘢痕疙瘩进展中的功能及相关机制。方法：采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（western blot assay）检测 MeCP₂和去整合素金属蛋白酶 12（ADAM12）的表达水平。利用细胞计数试剂盒 8（CCK-8）检测细胞增殖情况。通过 Transwell 实验探究细胞迁移和侵袭能力。运用流式细胞术分析细胞凋亡。借助染色质免疫沉淀聚合酶链式反应（CHIP RT-PCR assay）和双荧光素酶报告基因实验分析 ADAM12 与 MeCP₂之间的关系。结果：ADAM12 在瘢痕疙瘩组织和瘢痕疙瘩成纤维细胞中高表达。沉默 ADAM12 可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移、侵袭和细胞外基质（ECM）积累，促进细胞凋亡，并阻断 Wnt/β-catenin 通路。此外，证实 MeCP₂可通过与 ADAM12 启动子结合来调节其表达。敲低 MeCP₂可抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移、侵袭和 ECM 积累，而过表达 ADAM12 可缓解这些抑制作用。同时，沉默 MeCP₂可通过改变 ADAM12 的表达抑制 Wnt/β-catenin 通路。结论：MeCP₂通过调节 ADAM12 表达和 Wnt/β-catenin 通路，促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移、侵袭和 ECM 积累。