西班牙巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎的真实世界证据：一项系统性文献综述

《Advances in Therapy》：Real-World Evidence for Baricitinib in the Treatment of Rheumatoid Arthritis in Spain: A Systematic Literature Review

为了解巴瑞克替尼（Baricitinib）在西班牙治疗类风湿关节炎（RA）的真实情况，研究发现其有效且安全性良好，为临床提供参考。

　　《西班牙巴瑞克替尼治疗类风湿关节炎的真实世界证据：一项系统性文献综述》一文发表于《Advances in Therapy》。类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，会导致关节恶化，降低患者生活质量。在全球范围内，其患病率约为 1%，而在西班牙，2002 年成人患病率为 0.5%，到 2016 年升至 0.82% 。

传统上，RA 的药物治疗选择有限，目前主要基于达标治疗策略，甲氨蝶呤是一线治疗的基石。若该方案未达标，则推荐使用生物改善病情抗风湿药（bDMARDs）或靶向合成改善病情抗风湿药（tsDMARDs）。巴瑞克替尼是一种口服 Janus 激酶抑制剂（JAKi），可选择性抑制 JAK1 和 JAK2，阻止信号转导及转录激活因子（STATs）的磷酸化和激活。它已在 2017 年被欧盟批准，2018 年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗对一种或多种 DMARDs 反应不足或不耐受的成人中重度 RA。

虽然巴瑞克替尼的疗效和安全性在临床试验中已得到证实，但不同国家的临床实践和患者特征存在差异。在西班牙，由于人口老龄化、地区医疗政策以及医院护理标准的差异，疾病管理和治疗结果也有所不同。尽管自 2017 年巴瑞克替尼在欧洲上市后积累了大量真实世界数据，但此前尚无系统性文献综述分析其在西班牙 RA 患者中的使用情况。因此，开展这项研究十分必要，旨在获取巴瑞克替尼在西班牙医疗体系中的使用数据，包括患者人口统计学和临床特征、处方和治疗模式以及药物的有效性和安全性。

为了探究这些问题，来自西班牙多家医院以及礼来公司的研究人员 José Rosas、Joaquín Belzunegui、Blanca Hernández-Cruz 等人开展了此项系统性文献综述研究。

研究人员主要采用了系统性文献检索和筛选的技术方法。首先，在 MEDLINE、Embase、índice Bibliográfico Espa?ol en Ciencias de la Salud（IBECS）和 Medicina en Espa?ol（MEDES）等数据库中进行文献检索，同时检索了相关国际和国家会议的网站，获取 2017 年 3 月至 2023 年 6 月期间发表的英文或西班牙文文献以及 2021 - 2023 年西班牙风湿病大会上的数据。然后，依据基于人群、干预、对照、结果、时间框架和研究设计（PICOTS）的框架制定纳入和排除标准，对检索到的文献进行筛选。最后，由两名独立的评审人员对文献进行筛选、数据提取，并使用 STROBE 清单评估报告质量，运用 Cochrane 偏倚 ROBINS - I 风险评估工具评估偏倚。

研究结果如下：

1. 文献筛选结果：共检索到 431 篇文献，排除重复文献后，对 380 篇进行筛选，最终确定 19 篇符合纳入标准的文献，其中 14 篇为会议摘要，5 篇为全文。
2. 患者特征：纳入的 1000 多名接受巴瑞克替尼治疗的患者中，多数为 60 岁左右的女性，类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（CCP）呈阳性，患有中重度活动性疾病。患者平均 / 中位年龄在 52 - 65 岁之间，女性占比 67 - 97%，多数患者疾病持续时间超过 10 年 。
3. 治疗模式：大多数患者在开始巴瑞克替尼治疗前接受过传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗。巴瑞克替尼在研究中既被用作一线，也被用作后续线的 bDMARD，主要使用剂量为 4mg / 天，但也有部分患者使用 2mg / 天的剂量。患者接受巴瑞克替尼单药治疗的比例在 33 - 95% 之间，同时还会联合使用 csDMARDs、皮质类固醇和非甾体抗炎药（NSAIDs）等药物 。
4. 药物持续性和停药原因：巴瑞克替尼的持续性在 6 - 48 个月不等，无效（原发性或继发性）是停药的最常见原因。不同研究中，患者在 6 个月、12 个月和 24 个月的持续性分别大于 50%、大于 60% 和大于 50%，48 个月时约为 50% 。
5. 治疗有效性：所有研究的结果指标均显示疾病活动度降低。例如，巴瑞克替尼可降低疾病活动度评分 28（DAS28 - ESR）、简化疾病活动指数（SDAI）和临床疾病活动指数（CDAI）等。部分患者在接受治疗后达到低疾病活动度或缓解状态，不同研究中缓解或低疾病活动度的患者比例在 27 - 85% 之间 。
6. 患者报告结局：少数研究报告了患者报告结局（PROs），包括视觉模拟评分（VAS）疼痛和健康评估问卷 / 健康评估问卷残疾指数（HAQ/HAQ - DI）等。结果显示，巴瑞克替尼可降低 VAS 疼痛评分，但对 HAQ 评分的影响在不同研究中存在差异 。
7. 安全性：13 项研究报告了安全性结果，停药率因不良事件在 9.5 - 20% 之间。常见的不良事件包括疱疹带状疱疹、严重感染、主要不良心血管事件和恶性肿瘤等，这些不良事件的发生率与临床试验相似 。

研究结论和讨论部分指出，在西班牙，接受巴瑞克替尼治疗的 RA 患者多为中重度疾病，且多有多种先前治疗经历。巴瑞克替尼的治疗模式、停药率和有效性与临床试验相似，在真实世界中既可以单药治疗，也可与 csDMARDs 联合使用。虽然巴瑞克替尼的停药率相对较低，持续性较高，且能显著降低疾病活动度，但不同研究中对持续性的定义可能存在差异，影响结果的准确性。在安全性方面，虽未发现新的安全问题，但严重感染、心血管事件等不良事件仍需关注，风湿科医生应积极管理心血管风险因素。

这项研究的重要意义在于，为巴瑞克替尼在西班牙 RA 患者中的使用提供了真实世界证据，反映了西班牙的临床实践情况，有助于指导当地临床实践，为医生治疗 RA 患者提供参考。同时，研究也存在一定局限性，如存在混杂因素和选择偏倚、结果报告缺乏标准化、多数文献为会议摘要、随访时间短等。未来研究应聚焦于前瞻性研究，采用标准化的结局指标和更长的随访时间，以更好地了解巴瑞克替尼的长期有效性和安全性 。