Pembrolizumab 治疗中国裔 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤的卓越成效

《Advances in Therapy》：Pembrolizumab in Patients of Chinese Descent with Microsatellite Instability-high/Mismatch Repair Deficient Advanced Solid Tumors: KEYNOTE-158 Final Analysis

为探究 Pembrolizumab 对中国裔 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效，研究发现其效果显著且安全性可控。

　　KEYNOTE-158（NCT02628067）研究支持美国食品药品监督管理局批准 Pembrolizumab 用于微卫星高度不稳定（MSI-H）/ 错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤。中国裔患者中 MSI-H/dMMR 肿瘤的发生率与西方人群相似。KEYNOTE-158 的 L 队列评估了 Pembrolizumab 对先前接受过治疗的中国裔 MSI-H/dMMR 肿瘤患者的疗效。此前研究人员报道了 L 队列中 20 名患者的客观缓解率（ORR）为 70%，这支持了 Pembrolizumab 在中国 MSI-H/dMMR 实体瘤患者中的获批。此次呈现的是 30 名患者的最终分析结果，中位随访时间为 18 个月。

研究方法：符合条件的患者经确认患有不可切除或转移性 MSI-H/dMMR 肿瘤，且接受过一线或多线治疗，这些患者接受 200mg Pembrolizumab，每 3 周一次（最多 35 个周期），直至疾病进展、出现毒性反应或患者退出。主要终点是通过中心审查依据 RECIST 1.1 标准评估的 ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

研究结果：共纳入 30 名患者，其中 7 名（23%）年龄≥65 岁，20 名（67%）为女性。中位随访 18 个月时，ORR 为 66.7%。中位 DOR 未达到（NR），12 个月 DOR 率为 85.9%。中位 PFS 未达到，18 个月 PFS 率为 63.0%。中位 OS 未达到，18 个月 OS 率为 78.8%。22 名（73%）患者报告了治疗相关不良事件（AE）。7 名（23%）患者发生 3 - 4 级治疗相关 AE。11 名（37%）患者出现免疫介导的 AE，其中 2 名（7%）为 3 级 AE，未出现≥4 级免疫介导的 AE。

研究结论：Pembrolizumab 在治疗中国裔 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤患者中，持续展现出具有临床意义的抗肿瘤活性和持久缓解，且安全性可控。这些结果与全球人群的报告一致，进一步支持 Pembrolizumab 用于中国裔 MSI-H/dMMR 肿瘤患者的治疗。试验注册号：NCT02628067。