揭秘 lncRNA BDNFAS调控胶质瘤血管生成机制：开启抗癌新征程

《Molecular and Cellular Biochemistry》：LncRNA BDNF-AS binds to DNMT1 to suppress angiogenesis in glioma by promoting NEDD4L-mediated YAP1 ubiquitination

研究人员探究 lncRNA BDNFAS在胶质瘤血管生成中的作用，发现其经 NEDD4L/YAP1/VEGFA 轴发挥抑癌效应。

　　胶质瘤是一种极具侵袭性的脑肿瘤，死亡率高且复发频繁。血管生成是胶质瘤进展的关键标志。然而，长链非编码 RNA 脑源性神经营养因子反义链（BDNF_AS）在胶质瘤血管生成中的调控作用及潜在机制尚不清楚，有待进一步研究。研究人员通过 CCK-8、集落形成、划痕、Transwell、流式细胞术和管形成实验评估胶质瘤细胞的恶性特征；利用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（western blot）和免疫组织化学（IHC）实验检测基因和蛋白质的表达水平；采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）测定 NEDD4 样 E3 泛素蛋白连接酶（NEDD4L）的甲基化水平；运用 RNA 免疫沉淀（RIP）、染色质免疫沉淀（ChIP）和免疫共沉淀（Co-IP）验证分子间的相互作用。研究发现，胶质瘤细胞中 BDNF_AS表达显著下调。BDNF_AS过表达显著减弱了胶质瘤细胞的恶性特征，表现为细胞活力、增殖、迁移、侵袭和血管生成减少，同时细胞凋亡增加。敲低 NEDD4L 则显著消除了这些抑瘤作用。从机制上讲，BDNF_AS可与 DNA 甲基转移酶 1（DNMT1）相互作用，导致 NEDD4L 启动子甲基化水平降低，NEDD4L 表达上调。此外，NEDD4L 促进 Yes 相关蛋白 1（YAP1）泛素化，从而降低 YAP1 和血管内皮生长因子 A（VEGFA）的表达。最终，BDNF_AS通过调节 NEDD4L/YAP1/VEGFA 轴发挥强大的抗肿瘤作用，在荷瘤小鼠中抑制肿瘤生长，在胶质瘤细胞中减弱恶性特征。BDNF_AS通过调节 NEDD4L/YAP1/VEGFA 轴，抑制胶质瘤细胞的活力、增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，减弱人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成并抑制肿瘤生长。