甲状腺眼病（TED）患者泪液和血清中聚集蛋白水平研究：潜在生物标志物的探索

《International Ophthalmology》：Evaluation of tear and serum clusterin levels in thyroid ophthalmopathy patients

为评估 TED 患者泪液和血清聚集蛋白水平，研究发现其泪液聚集蛋白降低，或可作生物标志物。

　　目的：评估甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）患者泪液和血清中聚集蛋白（clusterin）水平。材料和方法：该研究纳入了 21 例患有格雷夫斯病（Graves disease）且伴有 TED 的患者、20 例患有格雷夫斯病但不伴有 TED 的患者，以及 21 例年龄和性别匹配的健康对照者。采用酶联免疫吸附测定法检测泪液和血清中聚集蛋白及溶菌酶 C（lysozyme C）的水平。此外，还测量了所有组别的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）以及自身抗体（抗甲状腺过氧化物酶、抗甲状腺球蛋白和 TSH 受体抗体）的水平。结果：患有格雷夫斯病且伴有 TED 的患者，其泪液中聚集蛋白和溶菌酶 C 的平均浓度分别为 15.99±4.07 ng/mL 和 54.54±27.58 ng/mL；患有格雷夫斯病但不伴有 TED 的患者，这两种物质的平均浓度分别为 26.28±15.98 ng/mL 和 50.13±46.59 ng/mL；而健康对照者的平均浓度分别为 55.53±45.99 ng/mL 和 44.86±27.42 ng/mL 。患有格雷夫斯病且伴有 TED 的患者，其血清中聚集蛋白和溶菌酶 C 的平均浓度分别为 23.15±4.25 ng/mL 和 93.14±51.38 ng/mL；患有格雷夫斯病但不伴有 TED 的患者，血清中这两种物质的平均浓度分别为 26.73±15.93 ng/mL 和 74.22±55.73 ng/mL；健康对照者的平均浓度分别为 27.47±12.83 ng/mL 和 76.13±65.24 ng/mL。患有格雷夫斯病且伴有 TED 和不伴有 TED 的患者，其泪液中聚集蛋白水平与对照组相比存在显著差异（p＜0.001）。患有格雷夫斯病且伴有 TED 的患者组中，泪液聚集蛋白水平低于不伴有 TED 的患者组，但这一差异无统计学意义（p = 0.431）。泪液聚集蛋白与临床活动评分、眼球后缩以及赫特尔测量值之间存在统计学意义的低度相关性（r 值范围： -0.299 至 -0.279，p 值范围：0.024 - 0.034）。结论：患有格雷夫斯病且伴有 TED 和不伴有 TED 的患者，其泪液聚集蛋白水平均降低。研究结果表明，局部聚集蛋白量的减少可能在格雷夫斯病的发病机制中发挥重要作用，并且有可能作为一种局部生物标志物。