新冠治疗新发现：索托维单抗（Sotrovimab）可降低长新冠（PASC）风险

《Infection》：Impact of treatment of COVID-19 with sotrovimab on post-acute sequelae of COVID-19 (PASC): an analysis of National COVID Cohort Collaborative (N3C) data

为探究索托维单抗（Sotrovimab）对长新冠（PASC）风险的影响，研究人员分析 N3C 数据，发现其可降低风险，意义重大。

　　在新冠疫情的阴霾下，长新冠（Post-acute sequelae of COVID-19，PASC）成为了全球关注的焦点。据美国疾病控制与预防中心估计，约 30% 有新冠病毒（SARS-CoV-2）感染史的美国成年人经历过 PASC。PASC 表现为新冠感染急性期过后持续存在的各种症状，涉及多个器官系统，严重影响患者的生活质量，增加医疗资源的消耗，还会让患者更容易受到病毒或细菌的二次侵袭。目前，针对 PASC 尚无特效治疗方法，临床主要是对症处理和治疗基础疾病。同时，新冠疫苗在预防 PASC 方面也仅能提供部分保护，因此，探寻有效的预防策略迫在眉睫。

在此背景下，由 GSK 等机构的研究人员 Myriam Drysdale、Rose Chang 等人开展了一项重要研究，相关成果发表于《Infection》杂志。该研究旨在评估早期使用索托维单抗（Sotrovimab）治疗与未治疗相比，对高风险进展为重症的新冠患者发生 PASC 风险的影响。

研究人员主要采用了回顾性队列研究方法，利用美国国家 COVID 队列协作组织（N3C）数据库中的电子健康记录数据展开分析。研究分为两个阶段，第一阶段对多种 PASC 定义进行识别和评估，从文献中筛选出 5 种定义，包括基于国际疾病分类第十版临床修订本（ICD-10-CM）诊断代码、长新冠诊所转诊、特定症状出现时间等标准，通过评估这些定义之间的重叠度，选择出主要和敏感性定义用于后续研究。第二阶段则依据选定的定义，利用倾向得分加权（ATT）的 Cox 比例风险回归模型，比较接受索托维单抗治疗的高风险患者和未接受治疗的高风险患者发生 PASC 的时间差异，同时进行了多变量 Cox 回归模型分析等敏感性分析，以控制混杂因素并验证结果的可靠性。

在研究结果部分：

• PASC 定义的选择：通过对 5 种 PASC 定义的分析，发现定义 3（在首次 ICD-10 诊断新冠代码或新冠检测阳性至少 30 天后，出现至少一种 Bull-Otterson 定义的 26 种 PASC 症状）与其他定义的重叠度较高，因此被选为主要定义；定义 1 和 / 或 2 的组合则作为敏感性分析的定义。
• 基线特征：研究共纳入 9504 名接受索托维单抗治疗的高风险患者和 619668 名未治疗的高风险患者。未加权时，两组患者在年龄、种族、BMI、合并症等基线特征上存在差异，但经过 ATT 加权后，大部分特征达到平衡，仅部分变量如急性前期的合并用药、医疗就诊次数和基线妊娠情况仍存在不平衡，后续在分析中进行了相应处理。
• 索托维单抗对 PASC 风险的影响：初始未调整分析显示，索托维单抗的使用与 PASC 风险增加相关，但经过双重稳健的 ATT 加权以控制混杂因素后，结果表明索托维单抗的使用与 PASC 风险降低相关（风险比 HR=0.92，95% 置信区间 CI：0.89 - 0.96，p<0.001）。在应用行政审查和更严格的 PASC 定义进行敏感性分析时，结果仍基本一致。多变量 Cox 回归模型也证实，索托维单抗的使用与 PASC 风险显著降低独立相关（调整后 HR=0.96，95% CI：0.94 - 0.99，p<0.001）。
• 亚组分析：在成人和最高风险亚组中，索托维单抗治疗与 PASC 风险降低相关，但在急性期中有住院和 / 或 ICU 住院的亚组中，未观察到两组之间 PASC 风险的显著差异。

研究结论表明，在高风险的新冠患者中，早期使用索托维单抗治疗与较低的 PASC 风险相关，这意味着索托维单抗的益处可能不仅局限于新冠急性期，还能有助于预防 PASC 症状，为高风险人群预防 PASC 提供了新的治疗选择。

不过，该研究也存在一定的局限性。研究基于确诊新冠患者，结果可能无法推广到未确诊患者和美国以外的人群；依赖电子健康记录数据可能存在数据不完整、不准确以及混杂因素未测量的问题；研究期间正值奥密克戎早期变体出现，体外中和数据与实际临床效果的关系尚不明确；对患者病情的假设可能不准确，且无法评估多种治疗的协同或叠加效果；PASC 定义的异质性也可能导致研究结果的分类错误。但总体而言，这项研究为新冠治疗和 PASC 预防提供了重要的参考依据，为后续研究指明了方向，推动了新冠相关研究的进一步发展，对改善患者预后、减轻社会医疗负担具有重要意义。