综述:B 淋巴细胞在肿瘤发生中的复杂作用及其在癌症免疫治疗中的应用

《Frontiers of Medicine》:Multifaceted function of B cells in tumorigenesis

【字体: 时间:2025年03月23日 来源:Frontiers of Medicine 3.9

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  B 淋巴细胞(B 细胞)在肿瘤发生中作用复杂,本综述总结其机制及在癌症免疫治疗中的应用。

  

B 淋巴细胞在肿瘤发生中的复杂作用及其在癌症免疫治疗中的应用

在生命科学和健康医学领域,肿瘤的研究一直是重点与热点。B 淋巴细胞(B 细胞)作为免疫系统的重要组成部分,在肿瘤发生过程中扮演着极为复杂且矛盾的角色,这一特性也为肿瘤免疫治疗带来了新的机遇与挑战。深入探究 B 细胞在肿瘤相关过程中的作用机制,以及其在癌症免疫治疗中的应用现状、面临问题和未来发展方向,对推动肿瘤治疗领域的进步具有重要意义。

一、B 细胞在肿瘤发生中的双重角色

(一)抗肿瘤作用

B 细胞具备识别肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens)的能力。在肿瘤微环境中,B 细胞凭借其表面的抗原受体,能够精准地捕捉到肿瘤细胞所表达的特异性抗原。当识别到这些抗原后,B 细胞会将其呈递给 T 细胞,这一过程就像是 B 细胞给 T 细胞 “递上了一份敌人的情报”。T 细胞在接收到抗原信息后被激活,进而启动一系列免疫反应,对肿瘤细胞发起攻击。
同时,B 细胞还能产生抗体。这些抗体就如同精确制导的 “导弹”,能够直接靶向肿瘤细胞。一旦抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合,便可以通过多种方式将肿瘤细胞消灭。比如,抗体可以激活补体系统,引发补体依赖的细胞毒性作用,就像在肿瘤细胞周围引发了一场 “小型爆炸”,直接裂解肿瘤细胞;抗体还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),招募自然杀伤细胞(NK 细胞)等免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。

(二)促肿瘤作用

然而,B 细胞并非总是 “抗癌卫士”,它也有着促肿瘤的一面。部分 B 细胞会分泌细胞因子,其中白细胞介素 - 10(IL-10)是典型代表。IL-10 具有免疫抑制功能,它就像是免疫系统的 “刹车”,能够抑制免疫细胞的活性,阻碍免疫细胞对肿瘤细胞的攻击,使得肿瘤细胞有机会逃脱免疫监视。
此外,有些 B 细胞还会产生肿瘤促进抗体。这些抗体不仅无法对肿瘤细胞起到杀伤作用,反而会促进肿瘤细胞的生长和转移。更令人惊讶的是,一些肿瘤细胞还会 “狡猾” 地利用 B 细胞,借助 B 细胞创造的有利环境来实现自身的增殖和扩散,在肿瘤的发展进程中 “推波助澜”。

二、B 细胞功能的作用机制

(一)免疫调节机制

B 细胞通过多种途径参与免疫调节。在抗原呈递过程中,B 细胞与 T 细胞之间的相互作用十分关键。B 细胞表面的共刺激分子,如 CD80 和 CD86,与 T 细胞表面的相应受体结合,为 T 细胞的激活提供共刺激信号,就像给 T 细胞的激活 “按下了启动按钮”,增强 T 细胞的免疫应答。
同时,B 细胞分泌的细胞因子也在免疫调节中发挥重要作用。除了前面提到的具有免疫抑制作用的 IL-10,B 细胞还能分泌其他细胞因子,如白细胞介素 - 6(IL-6)等。IL-6 可以促进 T 细胞的增殖和分化,调节免疫反应的强度和方向,在肿瘤微环境中构建了一个复杂的细胞因子网络。

(二)与肿瘤细胞的相互作用机制

肿瘤细胞与 B 细胞之间存在着复杂的相互作用。肿瘤细胞可以释放一些信号分子,吸引 B 细胞聚集到肿瘤部位。到达肿瘤部位的 B 细胞,一部分会被肿瘤细胞 “诱导”,发生功能改变,转而支持肿瘤的生长和发展。
例如,肿瘤细胞可以通过与 B 细胞表面的某些受体结合,激活 B 细胞内的特定信号通路。这些信号通路的激活会促使 B 细胞分泌一些生长因子,如血管内皮生长因子(VEGF)等,VEGF 能够促进肿瘤血管的生成,为肿瘤细胞提供充足的营养和氧气,助力肿瘤的生长和转移。

三、B 细胞在癌症免疫治疗中的应用

(一)单克隆抗体治疗

基于 B 细胞产生抗体的特性,单克隆抗体治疗成为癌症免疫治疗的重要手段之一。通过制备针对肿瘤细胞特异性抗原的单克隆抗体,可以实现对肿瘤细胞的精准打击。
比如,利妥昔单抗(rituximab)是一种针对 CD20 抗原的单克隆抗体,在淋巴瘤的治疗中取得了显著成效。CD20 抗原在 B 细胞淋巴瘤细胞表面高度表达,利妥昔单抗与 CD20 抗原结合后,能够激活补体系统和 ADCC 作用,有效杀伤肿瘤细胞,为淋巴瘤患者带来了新的希望。

(二)过继性 B 细胞疗法

过继性 B 细胞疗法是将体外培养或改造的 B 细胞回输到患者体内,使其发挥抗肿瘤作用。研究人员可以对 B 细胞进行基因工程改造,使其表达特定的抗原受体,增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
例如,嵌合抗原受体 B 细胞(CAR - B 细胞)疗法,通过将编码嵌合抗原受体(CAR)的基因导入 B 细胞,使 B 细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原。这种改造后的 B 细胞就像被装上了 “导航系统”,能够更精准地找到并消灭肿瘤细胞,在一些血液系统恶性肿瘤的治疗中展现出了巨大的潜力。

四、当前研究面临的关键问题

(一)B 细胞亚群的复杂性

B 细胞存在多种亚群,不同亚群在肿瘤发生和免疫治疗中的功能差异很大。目前,对于这些亚群的分类和功能特性还没有完全清晰的认识。一些亚群可能具有更强的抗肿瘤能力,而另一些亚群则可能更倾向于促进肿瘤生长。如何准确区分和调控这些亚群,成为优化癌症免疫治疗的关键难题。
例如,调节性 B 细胞(Bregs)是一类具有免疫抑制功能的 B 细胞亚群。在肿瘤微环境中,Bregs 的数量和活性增加,会抑制机体的抗肿瘤免疫反应。但目前对于 Bregs 的精准鉴定和靶向调控方法还不够成熟,限制了相关治疗策略的发展。

(二)免疫逃逸问题

尽管 B 细胞在癌症免疫治疗中展现出一定的潜力,但肿瘤细胞的免疫逃逸现象仍然是一个亟待解决的问题。肿瘤细胞可以通过多种方式逃避 B 细胞介导的免疫攻击。
一方面,肿瘤细胞可以下调其表面的抗原表达,使得 B 细胞难以识别;另一方面,肿瘤细胞还可以分泌一些免疫抑制因子,干扰 B 细胞的功能。此外,肿瘤微环境中的其他细胞成分,如肿瘤相关巨噬细胞等,也可能与肿瘤细胞协同作用,共同促进免疫逃逸,这使得癌症免疫治疗的效果大打折扣。

五、未来研究方向

(一)深入解析 B 细胞亚群功能

未来需要进一步深入研究 B 细胞亚群的功能和调控机制。通过单细胞测序、蛋白质组学等先进技术,全面分析不同亚群 B 细胞的基因表达谱和蛋白质组特征,精准鉴定各个亚群的分子标记和功能特性。
在此基础上,开发针对特定亚群的靶向治疗策略,增强具有抗肿瘤作用的 B 细胞亚群的活性,抑制促肿瘤亚群的功能,从而提高癌症免疫治疗的效果。

(二)联合治疗策略的探索

为了克服肿瘤细胞的免疫逃逸问题,联合治疗策略将是未来的重要研究方向。将 B 细胞相关的免疫治疗方法与其他治疗手段,如化疗、放疗、免疫检查点抑制剂治疗等相结合,发挥不同治疗方法的协同作用。
例如,在化疗药物杀死部分肿瘤细胞后,会释放出更多的肿瘤相关抗原,此时联合 B 细胞免疫治疗,能够增强 B 细胞对这些抗原的识别和呈递,激活更强大的免疫反应,提高治疗效果。同时,探索不同联合治疗方案的最佳组合和治疗顺序,也是未来研究的重点。
B 淋巴细胞在肿瘤发生中的作用复杂且矛盾,既为癌症免疫治疗带来了希望,也提出了诸多挑战。当前,在 B 细胞亚群的认识、免疫逃逸的应对等方面还存在关键问题。但随着研究的不断深入,通过对 B 细胞亚群功能的精准解析和联合治疗策略的探索,有望充分挖掘 B 细胞的抗肿瘤潜力,为癌症患者带来更多有效的治疗方案,推动肿瘤免疫治疗领域的发展。

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