综述：Deciphering the Determinants of Human Longevity

《Frontiers of Medicine》：Factors involved in human healthy aging: insights from longevity individuals

本文综述了影响人类长寿的遗传、表观遗传、代谢、免疫和环境因素，重点关注百岁老人等长寿个体（LLIs），为健康老龄化策略提供科学依据。

　　

摘要

随着全球预期寿命的上升，解读人类长寿决定因素的研究日益增多。长寿个体（LLIs），尤其是那些超过平均寿命并延缓了与年龄相关疾病的个体，为研究人类健康老龄化和长寿提供了独特的模型。长寿是一个复杂的表型，受遗传和非遗传因素的共同影响。本文综述了影响人类长寿的遗传、表观遗传、代谢、免疫和环境因素，特别关注了百岁老人等长寿个体。通过整合人类长寿研究的发现，本文强调了从遗传多态性和表观遗传修饰到饮食和体力活动影响的多种因素。随着预期寿命的增长，理解这些因素对于制定促进更健康和更长寿生活的策略至关重要。

引言

人类长寿的研究不仅有助于理解个体如何活得更长，还能揭示如何延缓与年龄相关的疾病。长寿个体（LLIs），尤其是百岁老人，提供了一个独特的视角来研究健康老龄化的机制。本文旨在综述影响人类长寿的主要因素，包括遗传、表观遗传、代谢、免疫和环境因素。

遗传因素

遗传因素在人类长寿中起着重要作用。研究表明，某些基因的多态性与长寿显著相关。例如，FOXO3基因的变异与百岁老人的长寿密切相关。此外，APOE基因的ε2等位基因也被认为与长寿有关。这些基因通过影响细胞代谢、DNA修复和抗氧化防御等机制来延长寿命。

表观遗传修饰

表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也在长寿中发挥关键作用。研究表明，长寿个体的表观遗传年龄通常比实际年龄年轻。这种“表观遗传年轻化”可能与延缓衰老和减少年龄相关疾病的风险有关。例如，DNA甲基化水平的改变可以影响基因表达，从而调节细胞功能和衰老过程。

代谢因素

代谢稳态是维持健康和延长寿命的关键。长寿个体通常表现出优化的代谢特征，如较低的胰岛素水平和较高的脂联素水平。这些代谢特征有助于减少炎症和氧化应激，从而延缓衰老。此外，热量限制和间歇性禁食等饮食干预也被证明可以延长寿命。

免疫因素

免疫系统的功能随年龄增长而下降，但长寿个体通常表现出更强的免疫应答能力。研究表明，长寿个体的免疫系统具有更高的多样性和更强的抗感染能力。例如，百岁老人的T细胞多样性较高，这可能有助于他们抵抗感染和癌症。

环境因素

环境因素，如饮食和体力活动，对长寿有显著影响。地中海饮食和富含抗氧化剂的食物被认为有助于延长寿命。此外，适度的体力活动可以改善心血管健康和代谢功能，从而延缓衰老。

结论

人类长寿是一个复杂的表型，受多种因素的共同影响。遗传、表观遗传、代谢、免疫和环境因素在长寿中发挥着重要作用。理解这些因素有助于制定促进健康老龄化和延长寿命的策略。未来的研究应进一步探索这些因素的相互作用，以更好地理解人类长寿的机制。

展望

随着技术的进步，如单细胞测序和表观遗传组学，未来的研究将能够更深入地揭示长寿的分子机制。此外，个性化医疗和精准营养的发展也将为延长健康寿命提供新的可能性。通过整合多学科的研究成果，我们有望在未来实现更健康、更长寿的生活。