编辑推荐:
为探究 FAPi 衍生物在肾上腺皮质癌(ACC)的诊断潜力,研究人员对比其与18F-FDG(FDG),发现二者相当。
在肾上腺皮质癌(ACC)的微环境中,表达成纤维细胞激活蛋白(FAP)的癌症相关成纤维细胞(CAFs)或许能作为潜在的治疗靶点。本研究对四种 FAP 抑制剂(FAPi)衍生物,即 DOTA-FAPi-46(FAPi46)、DOTA.SA.FAPi(SA.FAPi)、DATA
5m.SA.FAPi(DATA.FAPi)和 DATA
5m.C4.FAPi(C4.FAPi)的诊断潜力展开研究,并与标准治疗用的
18F - 氟脱氧葡萄糖(
18F-FDG,FDG)在 ACC 中的应用进行对比。
研究方法上,招募了 30 例经组织病理学证实的局限性或转移性 ACC 患者,对他们均进行 FDG 和 FAPi 正电子发射断层扫描(PET)检查(其中接受 SA.FAPi 检查的患者 n = 5 例,DATA.FAPi 检查的 n = 5 例,C4.FAPi 检查的 n = 5 例,FAPi46 检查的 n = 15 例) 。在生物分布方面,通过在身体各器官上划定感兴趣区域来计算标准化摄取值(SUV)。在疾病识别的对比分析中,利用校正了去脂体重的标准化摄取值(SUL)、肿瘤与本底比值(TBR)、总病灶糖酵解(FDG 用 TLG 表示)和总病灶 FAP 表达(FAPi 用 TLF 表示)对病灶示踪剂摄取进行量化。
研究结果显示,总体分析时,FAPi 和 FDG PET 的平均 SUL峰值 [FAPi 为 4.3(8.0 - 1.7)对比 FDG 为 3.9(8.1 - 2.5),p = 0.271]、平均 SUL平均值[2.2(4.3 - 1.2)对比 2.2(3.4 - 1.3),p = 0.897] 以及平均 TBR [1.8(3.2 - 1.2)对比 1.9(2.7 - 1.2),p = 0.696] 都相当。在体积分析中,队列的平均 TLF 和平均 TLG 也具有可比性 [9.3(53.7 - 4.5)对比 11.8(33.0 - 4.3),p = 0.107]。亚组分析表明,两种放射性示踪剂在检测所有原发性病灶、淋巴结病灶以及肺和腹膜远处转移灶方面,结果完全一致,但在肝脏(22%)和骨骼病灶(33%)的检测上存在差异。在病灶检测方面,DATA.FAPi 和 FAPi46 在检测转移性疾病时与 FDG 扫描结果的一致性达 100%。SA.FAPi 检测出额外的一处骨骼病灶,导致有 33% 的不一致性,而 C4.FAPi 漏检了一处 FDG 发现的肝脏病灶,不一致性为 10%。三种68Ga - FAP 衍生物(SA.FAPi、DATA.FAPi 和 C4.FAPi)表现出相似的生物分布,在唾液腺、甲状腺、肝脏、胰腺、肌肉和肾脏中均有摄取,在泪腺、眼外肌、口腔黏膜和子宫中的摄取情况则有所不同。相比之下,FAPi46 仅在唾液腺和肌肉中有生理性表达,在其他器官无摄取。SA.FAPi(SUV 平均值为 11.8)、DATA.FAPi(12.1)和 C4.FAPi(10.8)在胰腺中的摄取最高,而 FAPi46 最低(1.7)。相反,FAPi46 在肌肉中的摄取(SUV 平均值为 4.3)高于 SA.FAPi(1.7)、DATA.FAPi(1.4)和 C4.FAPi(1.0)。
研究结论指出,现有的所有 FAPi 分子在描绘疾病扩散方面与 FDG PET 相当,有望成为 ACC 管理中的潜在诊疗靶点。