7 - 羟基帽柱木碱（7-HMG）药代动力学参数研究：助力帽柱木碱治疗开发

《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》：In Vitro and In Vivo Pharmacokinetic Characterization of 7-Hydroxymitragynine, an Active Metabolite of Mitragynine, in Sprague-Dawley Rats

研究人员探究 7-HMG 药代动力学参数，发现其吸收快但口服生物利用度低，助力 mitragynine 治疗开发。

　　背景与目的：克拉托姆（Kratom）是一种东南亚树木，其在物质使用障碍治疗方面的潜力已被研究。克拉托姆中含量最丰富的生物碱帽柱木碱（mitragynine）正被单独研究用于阿片类使用障碍的治疗。然而，帽柱木碱的活性代谢产物 7 - 羟基帽柱木碱（7-HMG）因其对 μ- 阿片受体的高结合亲和力和滥用潜力而引发担忧。本研究在体外和体内模型中考察 7-HMG 的各种药代动力学参数。
方法：利用人结直肠腺癌细胞单层（Caco-2 细胞）、大鼠血浆、大鼠肝微粒体和大鼠肝细胞分别研究 7-HMG 的体外药代动力学特性，以测定其通透性、血浆蛋白结合率以及在微粒体和肝细胞中的稳定性。在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中进行 7-HMG 的口服和静脉（IV）药代动力学研究。
结果：7-HMG 在 Caco-2 细胞中具有高通透性（19.7 ± 1.0×10^?6 cm/s），与帽柱木碱相比，其血浆蛋白结合率相对较低，为 73.1 ± 0.6%。在大鼠肝微粒体和肝细胞中的肝提取率分别为 0.3 和 0.6，表明 7-HMG 是一种中等肝提取化合物。在雄性大鼠中进行口服和静脉药代动力学研究。静脉给药后，分布容积为 2.7 ± 0.4 l/kg，清除率为 4.0 ± 0.3 l/h/kg。口服给药（5 mg/kg）后，观察到最大血药浓度（C_max）为 28.5 ± 5.0 ng/ml，达峰时间（T_max）为 0.3 ± 0.1 h。然而，7-HMG 的口服生物利用度仅为 2.7 ± 0.3%。结果表明 7-HMG 吸收迅速但口服生物利用度低。帽柱木碱假吲哚酚（MGPI）是 7-HMG 的一种代谢产物，是比 7-HMG 更强效的 μ- 阿片受体激动剂。静脉注射 7-HMG 后，MGPI 的母体与代谢产物比例为 0.5 ± 0.1%，这表明 MGPI 的全身暴露非常有限。
结论：本研究报告了 7-HMG 的药代动力学参数，有助于帽柱木碱作为一种治疗药物的开发。