靶向 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的高载药糖基纳米颗粒：癌症治疗新希望

《Drug Delivery and Translational Research》：Combination of mannoside and phenylboronic acid polycaprolactone polymers for doxorubicin-encapsulated polymersome nanomedicine targeting MDA-MB-231 cancer cells

为解决传统纳米颗粒（NPs）载药低问题，研究合成 DOX@pB-pM NPs，有良好疗效与生物相容性。

　　本研究旨在制备具有高载药能力的糖基纳米颗粒（NPs），用于靶向癌症治疗，尤其是针对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞。传统纳米颗粒由于载药能力低而存在局限性，导致治疗效果不理想且副作用显著。为克服这些局限，研究人员采用两种基于聚（ε- 己内酯）（PCL）的聚合物 —— 甘露糖苷 - b-PCL（pM）和苯硼酸（PBA）- 甲氧基聚乙二醇 - t-PCL（pB）的自组装组合方法，合成了 DOX@pB-pM 纳米颗粒。pM 聚合物的合成包含铜（I）催化的叠氮 - 炔环加成（CuAAc）反应。DOX@pB-pM 纳米颗粒的甘露糖部分经过特殊设计，可靶向 MDA-MB-231 细胞，而纳米颗粒的核心由疏水性、可生物降解的聚酯 PCL 构成。pB 三嵌段共聚物中的甲氧基聚乙二醇（mPEG）和 PBA 的功能分别是增强生物相容性和提高载药效率。此外，mPEG 还能减少非特异性相互作用。pB 上的 PBA 为共聚物引入了疏水链段，可改善与水不溶性药物阿霉素（DOX）的相互作用。PBA 部分还能提供额外功能，如 pH 响应性和 H₂O₂响应性药物释放，这在靶向肿瘤的酸性和氧化微环境方面特别有用。PBA 基团会转化为硼酸和 4-（羟甲基）苯酚，破坏纳米颗粒核心并导致 DOX 释放，进而致使细胞死亡。研究人员在不同条件下，包括不同 pH 值以及有无 H₂O₂，评估了 DOX@pB-pM 纳米颗粒中 DOX 的体外释放曲线，以模拟酸性肿瘤微环境。通过 MTT 法评估 DOX@pB-pM 纳米颗粒的细胞毒性，结果表明其对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的生长有显著抑制作用。通过结合甘露糖靶向 MDA-MB-231 乳腺癌细胞并微调 pM 和 pB 聚合物的比例，该纳米颗粒展现出良好的治疗效果。重要的是，pB-pM 纳米颗粒表现出良好的生物相容性，即使在高浓度下对细胞存活也无显著影响，这表明其有作为安全药物载体的潜力。这些数据表明，DOX@pB-pM 纳米颗粒有望提高癌症治疗的疗效和安全性。