早期体重减轻对 2 型糖尿病缓解及长期病程的关键影响：回顾性研究新发现

《Diabetologia》：Early weight loss, diabetes remission and long-term trajectory after diagnosis of type 2 diabetes: a retrospective study

为探究 2 型糖尿病患者早期体重减轻的影响，研究人员分析两队列，发现≥10% 体重减轻有益，缓解更能降低并发症风险。

　　

2 型糖尿病研究：体重减轻与疾病缓解及长期影响的探索

在健康领域，2 型糖尿病（Type 2 diabetes）如同一个顽固的 “健康杀手”，困扰着无数人。它以渐进性高血糖为特征，不仅给患者带来长期的身体负担，还会引发多种器官的并发症，严重影响生活质量。目前，虽然大家都知道早期干预对控制 2 型糖尿病十分关键，其中体重减轻被认为是改善血糖水平和心血管健康的重要途径，但在常规护理下，体重减轻对疾病长期的影响，比如对糖尿病缓解（remission）、心血管风险因素以及并发症的作用，还存在很多未知。这就像在黑暗中摸索，我们知道前方有方向，却看不清具体的道路。

为了揭开这些谜团，来自意大利帕多瓦大学（University of Padova）等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。他们的研究成果发表在《Diabetologia》杂志上，为我们照亮了前行的道路。

研究人员采用回顾性多中心研究方法，从常规临床数据中寻找答案。他们利用 MetaClinic 软件对各中心的糖尿病门诊数据库进行查询，并根据相关标准对数据进行匿名化处理。该研究遵循 STROBE 清单，确保研究的科学性和规范性。

研究涉及两个队列。队列 1 包含 11254 名 2 型糖尿病患者，于 1992 年至 2020 年在帕多瓦大学医院糖尿病门诊登记，最长观察期达 25 年；队列 2 有 145198 名患者，在 2010 年至 2018 年期间于意大利东北部威尼托地区的五个糖尿病门诊登记，最长观察期为 10 年 。研究人员从这些患者中筛选出在确诊后 2 年内进行首次评估，且在 5 年内至少有两次体重测量数据，同时至少有一次糖化血红蛋白（HbA_1c）测定结果的个体。最终，队列 1 有 1934 名参与者，队列 2 有 13277 名参与者。参与者按是否在确诊后 5 年内体重减轻≥10% 分为两组，在敏感性分析中，还额外考虑了体重减轻 5% - <10% 的中间组。

研究收集了丰富的变量信息，包括人口统计学数据（年龄、性别、糖尿病诊断日期等）、人体测量学数据（体重、身高、体重指数 BMI）、实验室检查值（空腹血糖、HbA_1c、血脂、血清肌酐等）、合并症、糖尿病并发症以及治疗用药情况等。研究的主要结局是 HbA_1c的变化，次要结局包括糖尿病缓解情况、其他连续变量（血压、血脂、估算肾小球滤过率 eGFR、尿白蛋白 / 肌酐比值 UACR）的变化、降糖药物（GLM）的使用数量、起始胰岛素治疗的概率，以及新发生微血管病变和大血管病变的情况。

研究结果令人眼前一亮。在队列 1 中，体重减轻≥10% 的参与者占 15.9%，队列 2 中占 8.8%。体重减轻≥10% 的患者，HbA_1c水平显著降低，与体重减轻 < 10% 的患者相比，队列 1 中平均差异为 2.1 mmol/mol（0.19%），队列 2 中为 2.8 mmol/mol（0.26%）。同时，体重减轻≥10% 的患者糖尿病缓解率明显更高，队列 1 中缓解率为 20.2%，队列 2 中为 13.2%，而体重减轻 < 10% 的患者缓解率分别仅为 5.5% 和 4.1%。

在心血管参数方面，体重减轻≥10% 的患者收缩压下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - cholesterol）升高，甘油三酯（triglyceride）水平降低，这些变化在随访的前 5 年尤为明显。不过，两组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL - cholesterol）都有所下降，但体重减轻≥10% 组的 LDL - cholesterol 水平相对更高。

进一步分析发现，体重减轻 5% - <10% 的患者与体重减轻 < 5% 的患者相比，HbA_1c、血脂和缓解率虽有改善，但效果不如体重减轻≥10% 的患者。

然而，在并发症方面，体重减轻≥10% 并没有降低并发症的发生率。但有趣的是，糖尿病缓解却与微血管病变的发生率显著降低相关。这意味着，虽然体重减轻对血糖和心血管参数有益，但真正对减少并发症有重要作用的是糖尿病缓解。

研究人员在讨论中指出，本研究的优势在于使用了两个大型、特征明确的队列，且随访时间长、数据丰富，增强了研究结果的外部有效性。不过，研究也存在一些局限性。例如，观察性研究设计无法确定因果关系，可能存在混杂因素影响结果；依赖常规收集的临床数据，可能存在测量误差和随访不完整的问题；体重减轻明显的参与者比例相对较小，限制了部分结果的检测能力；研究结果的普遍性也需要进一步验证，因为数据是在糖尿病专科护理环境下收集的。

总体而言，这项研究表明，2 型糖尿病早期体重减轻≥10% 能显著改善血糖管理和心血管代谢参数，大幅提高糖尿病缓解率。但只有糖尿病缓解，而非体重减轻本身，对疾病的长期进程和并发症有积极影响。这一研究为临床治疗 2 型糖尿病提供了重要的参考依据，强调了在糖尿病护理中，不能仅仅关注体重管理，还需要综合考虑多种因素，以实现更好的治疗效果，为未来的糖尿病治疗指明了方向。