瑞舒伐他汀钙（RSC）联合高压氧（HBO）对脑白质疏松症大鼠的神经保护机制及对 p38MAPK 信号通路的影响

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Neuroprotective Effect of Rosuvastatin Calcium Combined with Hyperbaric Oxygen Mediated p38MAPK Pathway in Rats with Leukoaraiosis

研究人员探索 RSC 联合 HBO 对脑白质疏松症（LA）大鼠的作用，发现其可改善认知，抑制细胞凋亡。

　　本研究探索了瑞舒伐他汀钙（Rosuvastatin Calcium，RSC）联合高压氧（Hyperbaric Oxygen，HBO）对脑白质疏松症（Leukoaraiosis，LA）大鼠的神经保护机制，以及对 p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路（p38MAPK Signaling Pathway，SPW）的影响。实验以清洁级雄性 SD 大鼠为研究对象，将其分为假手术组（Sham group，SG）、脑白质疏松症组（LA group，LAG）、瑞舒伐他汀钙组（RSC group，RSCG）、高压氧组（HBO group，HBOG）和瑞舒伐他汀钙 + 高压氧组（联合组，Combination group，CG），每组 20 只。建模 14 天后，分析 RSC、HBO 及 RSC+HBO 治疗对 LA 大鼠认知功能、脑神经元细胞凋亡、脑组织基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）家族基因表达以及 p38MAPK 信号通路状态的影响。与 LAG 相比，RSCG、HBOG 和 CG 的逃避潜伏期（Escape Latency，EL）缩短、平台穿越次数增加、脑神经元细胞凋亡数量减少，脑内基质金属蛋白酶组织抑制剂 - 1（Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1，TIMP-1）、MMP-2、MMP-3 和 MMP-9 mRNA 的相对表达（Relative Expression，RE）降低（P＜0.05），脑内切割型半胱天冬酶（Cleaved Caspase，Cas）-3 和磷酸化 p38MAPK（p-p38MAPK）蛋白的相对表达也降低（P＜0.05）；与 RSCG 和 HBOG 相比，CG 在所有指标上的改善更为明显（P＜0.05）。RSC 联合 HBO 可通过抑制 p38MAPK 信号通路的过度激活，抑制 LA 大鼠脑神经元细胞凋亡和 MMPs 家族基因的表达，有利于大鼠认知功能的恢复。