异莪术醇（ISO）：乳腺癌治疗的新希望

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Isogarcinol Reduces MARS Levels and Deactivates the PI3K/AKT Pathway to Suppress the Malignant Properties of Breast Cancer Cells

研究人员探究 ISO 对乳腺癌（BC）细胞的作用及机制，发现其抑制 BC 细胞恶性行为，有望用于 BC 治疗。

　　在生命科学与医学研究领域，天然产物及其提取物正逐渐成为小分子抗癌药物的宝贵来源。本研究聚焦于异莪术醇（isogarcinol，ISO），深入探究它对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞产生的生物学影响，并挖掘其背后的作用机制。

在体外实验中，当使用浓度为 13 μM 的 ISO 处理乳腺癌细胞时，细胞的活力、增殖能力以及迁移能力均显著下降。而在体内实验中，给实验动物分别注射 5 mg/kg、10 mg/kg 和 15 mg/kg 剂量的 ISO 后，MDA - MB - 231 细胞的致瘤活性明显降低，同时 Ki - 67 和 CD31 的水平也有所下降。

进一步研究发现，ISO 发挥肿瘤抑制作用的关键在于它能够降低甲硫氨酰 - tRNA 合成酶（methionyl - tRNA synthetase，MARS）的蛋白质水平。当恢复 MARS 的水平后，由 ISO 诱导的抑制趋势出现逆转。此外，ISO 还会降低乳腺癌细胞中磷脂酰肌醇 3（phosphatidyl inositol 3，PI3K）和蛋白激酶 B（protein kinase B，AKT）的磷酸化水平，而 MARS 的恢复则能使这一磷酸化水平回升。

值得注意的是，当 MARS 上调后，再使用 PI3K/AKT 通路抑制剂阿培利司（Alpelisib）进行处理，乳腺癌细胞的恶性特征得到了进一步抑制。

综合以上实验结果表明，ISO 通过降低 MARS 蛋白水平，使 PI3K/AKT 通路失活，从而有效遏制乳腺癌细胞的恶性行为。这一研究成果为乳腺癌的治疗提供了新的思路，ISO 有望成为乳腺癌治疗的一种有前景的方案。