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为探究维生素 D 缺乏(VDD)对慢性肾脏病(CKD)手术患者预后的影响,研究发现 VDD 增加死亡、急性肾损伤等风险,提示术前筛查和纠正 VDD 的重要性。
在全球健康领域,慢性肾脏病(CKD)犹如一颗 “健康炸弹”,威力不容小觑。它不仅直接威胁着无数人的生命健康,导致较高的发病率和死亡率,还是心血管疾病的重要 “帮凶”。据统计,2017 年全球约有 6.975 亿人正遭受着 CKD 不同阶段的困扰,患病率高达 9.1%。对于需要手术的患者来说,术前 CKD 更是一个 “麻烦制造者”,会显著影响预后,让患者面临更高的全因死亡率、手术部位感染风险,术后急性肾损伤(AKI)的发生概率也大大增加。
在 CKD 患者常见的代谢紊乱问题中,维生素 D 缺乏(VDD)尤为突出,CKD 5 期患者中 VDD 的患病率竟高达 85.7%。这主要是因为 CKD 患者常减少户外活动,晒太阳的机会变少,营养状况也欠佳。而维生素 D 并非 “无名小卒”,它在免疫调节、抗炎、保护心脏和抗癌等方面都有着重要作用。缺乏维生素 D 会增加患自身免疫性疾病、癌症、糖尿病、心血管疾病的风险,还会让人更容易受到感染。在手术这个特殊场景下,患者本就承受着巨大的生理压力,VDD 更是可能 “雪上加霜”,影响手术恢复,增加并发症发生的几率。然而,尽管 CKD 和 VDD 都与术后并发症风险增加有关,但 VDD 对 CKD 手术患者的影响却一直没有得到深入研究。鉴于术前 VDD 是一个可改变的因素,若能搞清楚它与术后结果之间的关系,或许就能找到改善这类患者手术预后的新方法。基于此,来自奇美医学中心、国立中山大学医学院等机构的研究人员开展了一项大型匹配队列研究,相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员利用 TriNetX 分析网络开展了这项回顾性研究。该网络拥有超过 1.57 亿独特患者的去识别化数据,涵盖人口统计学信息、诊断、手术操作、用药、实验室结果等多方面内容。研究的第一步是确定研究对象,研究人员通过 CPT 代码筛选出 2010 年 1 月至 2019 年 12 月期间接受手术的患者,同时设定了一系列严格的纳入和排除标准。例如,患者年龄需≥50 岁,有 CKD 病史,多次就诊且术前一个月内有血清 25 - 羟基维生素 D 测量结果等。根据术前一个月内血清 25 - 羟基维生素 D 水平,患者被分为 VDD 组(≤20 ng/mL)和对照组(≥30 ng/mL),同时还对维生素 D 不足(VDI,25 - 羟基维生素 D 水平为 21 - 29 ng/mL)的患者进行了研究。为了减少混杂因素的影响,研究人员采用 1:1 倾向得分匹配,综合考虑了年龄、性别、种族、合并症等多种因素。研究的主要结局指标是术后 30 天内的全因死亡率,次要结局指标包括肺炎、AKI、急性心肌梗死(AMI)和心房颤动 / 扑动(AF)的发生率。
研究结果令人警醒。在 30 天的随访中,VDD 组患者的死亡率(1.52%)明显高于对照组(0.66%),OR 值为 2.33(95% CI 1.91 - 2.85,p<0.0001),这意味着 VDD 组患者术后死亡的几率是对照组的两倍多。AKI 在 VDD 组的发生率(9.27%)也远高于对照组(4.99%),OR 值为 1.94(95% CI 1.80 - 2.10,p<0.0001)。同样,术后肺炎在 VDD 患者中也更为常见(0.28% vs. 0.16%;OR 1.76,95% CI 1.15 - 2.70,p = 0.0087)。而 AMI 和 AF 在两组之间没有显著差异。
研究人员并未就此止步,他们进行了敏感性分析。将随访期延长至 90 天后发现,VDD 对术后结局的不良影响依旧存在。VDD 组 90 天死亡率(2.97%)显著高于对照组(1.37%),HR 值为 2.19(95% CI 1.91 - 2.52,p<0.0001);AKI(13.83% vs. 7.87%;HR 1.83,95% CI 1.72 - 1.94,p<0.0001)和肺炎(0.58% vs. 0.35%;HR 1.66,95% CI 1.25 - 2.22,p = 0.0005)的发生率也是 VDD 组更高。在纳入更多实验室参数和 CKD 分期进行倾向得分匹配后,结果依然保持一致。
亚组分析显示,VDD 对死亡率和 AKI 的不良影响在男性和女性中都存在,男性中这种关联稍强。在不同 CKD 分期中,VDD 也都与死亡率和 AKI 显著相关,在晚期 CKD(4 - 5 期)患者中,VDD 与 AKI 的关联更为紧密(OR 3.45)。
关于 VDI 的研究发现,虽然 VDI 组患者的死亡率(0.86%)和 AKI 发生率(5.97%)也高于对照组,但风险增加的幅度小于 VDD 组。而且 VDI 与肺炎、AMI 和 AF 没有显著关联。
综合来看,在这项大规模研究中,术前 VDD 与 CKD 手术患者 30 天死亡率、AKI 和肺炎的风险显著增加相关,这种关联在 90 天随访时依然存在,且在不同性别和 CKD 分期中保持一致。虽然目前无法确定因果关系,但这些发现表明,维生素 D 状态可能是 CKD 患者术前评估中一个重要的可改变风险因素。未来或许可以通过随机试验来进一步探究补充维生素 D 能否改善这一人群的手术预后,为临床治疗提供更有力的依据。
该研究的主要技术方法包括:利用 TriNetX 分析网络获取大量患者的去识别化数据;根据严格的纳入和排除标准筛选研究对象;采用 1:1 倾向得分匹配减少混杂因素;运用逻辑回归计算比值比(OR)和风险比(HR),以此分析不同组间的差异,评估 VDD 与术后结局的关联。