盐酸舍曲林纳米脂质体原位凝胶：治疗抑郁症的创新药物递送系统

《Journal of Bio-X Research》：Formulation, Development, and Evaluation of Novel Intranasal Drug Delivery Containing Sertraline Hydrochloride

研究人员为提升盐酸舍曲林（Sertraline hydrochloride）生物利用度，制备其纳米脂质体（niosomes）原位凝胶，结果显示该凝胶有鼻腔给药优势。

　　

一、研究背景

在医学领域，抑郁症的治疗一直是一个重要课题。盐酸舍曲林作为治疗抑郁症的常用药物，属于生物药剂学分类系统（Biopharmaceutical Classification System）II 类药物，具有低溶解度和高渗透性的特点。传统的药物递送方式，如口服和静脉注射，存在诸多问题。口服给药会经过胃肠道的首过代谢，导致药物在到达作用部位前就被大量分解，降低了药物的生物利用度；静脉注射不仅操作复杂，还可能引发全身性的副作用。

为了克服这些问题，科研人员致力于开发新的药物递送系统。纳米脂质体作为一种新型的药物载体，具有独特的优势。它是由非离子表面活性剂自组装形成的球形单双层或多层囊泡，主要由胆固醇和非离子表面活性剂组成。纳米脂质体不仅毒性低、可生物降解、生物相容性好，还能够跨越血脑屏障（blood–brain barrier，BBB），将药物直接输送到大脑，这为抑郁症的治疗带来了新的希望。

在这样的背景下，研究人员开展了一项旨在制备盐酸舍曲林纳米脂质体原位凝胶用于治疗抑郁症的研究，该研究成果发表在《Journal of Bio-X Research》上。

二、研究方法

研究人员采用了多种关键技术方法。在制备盐酸舍曲林纳米脂质体时，运用改良的乙醚注入法，通过 32 完全因子设计来优化制备过程。利用离心法测定纳米脂质体的包封率（entrapment efficiency，EE%），通过紫外分光光度法分析药物含量和体外药物释放情况。

对于纳米脂质体原位凝胶的制备，采用冷法，使用泊洛沙姆 407（Poloxamer 407）和聚乙烯吡咯烷酮 K30（PVP K 30）。在表征过程中，通过试管倒置法测定胶凝时间，利用热板和磁力搅拌器测定胶凝温度，使用 Brookfield Viscometer 测定黏度等。同时，通过体外释放实验和 Franz 扩散池进行的体外渗透研究，评估凝胶的性能。

三、研究结果

1. 纳米脂质体的优化与表征：通过对 9 种配方的研究，确定了 F8 批次的纳米脂质体为优化配方。其平均囊泡大小为 167.5nm，zeta 电位为 - 31.4mV。F8 批次的包封率达到 90.5%，药物含量为 98.5%，表明药物被有效地包裹在纳米脂质体中。
2. 纳米脂质体的体外释放：9 个批次的纳米脂质体体外药物释放率在 86.32% - 91.33% 之间，其中 F8 批次的释放率为 91.33%，显示出良好的药物释放性能。
3. 原位凝胶的特性：制备的纳米脂质体原位凝胶透明度高，F8 批次的表面 pH 值为 6.40，药物含量为 95.37% ± 0.70%。F8 批次的胶凝时间为 43 ± 0.51s，胶凝温度为 35°C，胶凝能力强，凝胶能迅速形成并长时间保持。其凝胶强度最高，为 82 ± 0.25s；黏度分别为溶液状态 275cps、凝胶状态 1598cps；铺展性为 16.52 ± 0.50g cm/s；黏膜黏附强度最高，为 2,356.4 ± 0.50 dyne/cm。
4. 体外释放和体内渗透：纳米脂质体原位凝胶和市售片剂的体外药物释放率在 55.9% - 88.03% 之间，F8 批次凝胶的体外药物释放率高于普通凝胶和盐酸舍曲林片剂。体外渗透研究表明，F8 批次纳米脂质体原位凝胶的渗透性高且速度快，优于普通凝胶和市售片剂。
5. 稳定性研究：在加速稳定性研究中，盐酸舍曲林纳米脂质体原位凝胶在 25 ± 2°C、60% ± 5% 相对湿度条件下储存 3 个月，其物理和化学特性保持稳定，药物含量虽略有下降，但其他质量属性如胶凝温度、胶凝时间、黏度和黏膜黏附强度等无显著变化。

四、研究结论与意义

该研究成功制备了盐酸舍曲林纳米脂质体原位凝胶。与传统凝胶配方相比，纳米脂质体在鼻腔给药方面具有更大的潜力。优化后的 F8 批次纳米脂质体展现出高包封率、高药物含量和适宜的粒径，其形成的原位凝胶具有良好的理化性质、药物释放性能和黏膜黏附性。体外渗透研究显示，该凝胶能够延长药物作用时间。

这项研究为抑郁症的治疗提供了一种新的药物递送系统，有望提高盐酸舍曲林的疗效，减少副作用，为抑郁症患者带来更好的治疗选择。同时，该研究也为其他脑部疾病的药物递送研究提供了参考和借鉴，推动了新型药物递送系统在医学领域的发展。