探秘精神分裂症：难治性幻听患者白质异常的独特 “密码”

《Schizophrenia》：Common and unique white matter fractional anisotropy patterns in patients with schizophrenia with medication-resistant auditory verbal hallucinations: a retrospective tract-based spatial statistics study

研究人员为探究难治性幻听病理特征，对精神分裂症患者开展研究，发现相关白质异常模式，意义重大。

　　在精神分裂症的世界里，听觉言语幻觉（Auditory Verbal Hallucinations，AVHs）如同挥之不去的阴影，笼罩着众多患者。70 - 80% 的精神分裂症患者会经历 AVHs，其中约 20 - 40% 的患者对现有的抗精神病药物治疗反应不佳，这些药物抵抗性 AVHs 严重干扰患者的正常社交功能，降低生活质量。尽管众多研究聚焦于 AVHs 的病理特征，但潜在的神经病理学机制仍不明确。

在此背景下，天津安定医院等机构的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在探索精神分裂症药物抵抗性 AVHs 患者的脑病理特征，为制定有效的治疗策略提供依据。该研究成果发表在《Schizophrenia》上。

为开展此项研究，研究人员从先前队列研究的数据库中选取了 115 例伴有 AVHs 的精神分裂症患者（48 例药物抵抗性 AVHs 患者和 67 例可治疗性 AVHs 患者）以及 70 例健康对照（Healthy Controls，HCs）。通过基于纤维束的空间统计（tract - based spatial statistics，TBSS）技术，在基线和经过 5 年抗精神病药物治疗后，测量白质（White Matter，WM）束的完整性，用分数各向异性（Fractional Anisotropy，FA）值来反映 WM 束的变化。

研究结果如下：

• FA 值差异：药物抵抗性 AVHs 患者在基线时全脑 FA 值显著高于 HCs 和可治疗性 AVHs 患者；基线时，药物抵抗性 AVHs 患者胼胝体（corpus callosum，CC）束的 FA 值显著高于 HCs；治疗 5 年后，药物抵抗性 AVHs 患者皮质脊髓束的 FA 值显著高于 HCs，但 CC 束的组间差异不再显著；治疗后，药物抵抗性 AVHs 患者上纵束的 FA 值相比基线有所增加；可治疗性 AVHs 患者在基线时视觉辐射的 FA 值高于 HCs 。
• 其他指标差异：与 HCs 相比，首次发作的药物抵抗性 AVHs 患者和可治疗性 AVHs 患者均显示出 FA、轴向扩散率（Axial Diffusivity，AD）值降低，径向扩散率（Radial Diffusivity，RD）和平均扩散率（Mean Diffusivity，MD）值增加，表明其 WM 纤维束的组织结构、轴突和髓鞘水平存在显著异常，且药物抵抗性 AVHs 患者的 WM 纤维束异常更为严重。
• 治疗后变化：经过 5 年治疗，药物抵抗性和可治疗性 AVHs 患者的 FA、AD、RD 和 MD 值均显著增加，且可治疗性患者的 WM 纤维束恢复情况优于药物抵抗性患者；而 HCs 在 5 年后 FA、AD、RD 和 MD 值有所下降，提示脑老化可能与 WM 纤维束异常有关。

研究结论与讨论部分指出，药物抵抗性 AVHs 患者存在与可治疗性 AVHs 患者不同的区域 WM 异常。上纵束的异常与药物抵抗性 AVHs 相关，而 CC 和视觉辐射的 FA 值增加可能与病情恢复有关。这表明针对上纵束的干预可能是治疗常规抗精神病药物无效的 AVHs 的有效策略。然而，该研究也存在一定局限性，如采用回顾性横断面研究设计，未来需要前瞻性研究进一步明确 WM 改变与症状及治疗反应的关系；DTI 研究存在技术问题，需采用更先进的方法获取和处理数据；研究对象的年龄、性别比例和教育水平存在差异，虽进行了控制，但仍需进一步精确研究。

总体而言，这项研究首次揭示了精神分裂症药物抵抗性 AVHs 患者独特的 WM 束异常，为后续治疗策略的开发提供了重要依据，对改善患者预后具有重要意义。