γδ IELs 失调或为克罗恩病 “元凶”：小鼠模型研究新发现

《Science Immunology》：Dysregulation of γδ intraepithelial lymphocytes precedes Crohn’s disease–like ileitis

为探究克罗恩病（CD）发病起始事件，研究人员用 TNFΔARE/+小鼠研究 γδ IELs，发现其失调或致 CD 发病。

　　编辑总结：尽管在确定克罗恩病（Crohn’s disease）的关键风险因素方面已取得重大进展，但导致该疾病的起始事件仍知之甚少。徐等人利用自发回肠炎症的小鼠模型发现，在慢性炎症发作前，具有免疫调节作用的回肠 γδ 上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocytes，IELs）减少。回肠 γδ IELs 的缺失与肠道上皮免疫监视受损以及不太成熟的外周 γδ IELs 的浸润同时发生。这些发现共同表明，免疫调节性 γδ IELs 的失调可能有助于克罗恩病的起始。

摘要：表达 γδ T 细胞受体（γδ IELs）的上皮内淋巴细胞对肠道屏障起到免疫监视作用，但在活动性克罗恩病（Crohn’s disease，CD）患者中其数量减少。在此，研究人员利用 TNF^ΔARE/+小鼠，揭示了 γδ IELs 在 CD 样回肠炎发病和进展过程中维持免疫耐受方面此前未被充分认识的作用。研究发现，在疾病组织学发作前，肿瘤坏死因子（TNF）诱导的上皮肝细胞核因子 4-γ（hepatocyte nuclear factor 4-gamma）/ 嗜乳脂蛋白（butyrophilin）下调，随后回肠 Vγ7 IELs 缺失且屏障监视受损。免疫调节性 CD39⁺γδ IELs 的减少与未成熟的外周 CD39^negγδ T 细胞流入上皮细胞同时发生，导致诱导性 IELs 扩增，而早期 γδ IELs 的耗竭与回肠炎症加速发作相关。研究结果确定了回肠炎发生前 γδ IELs 的多层失调，表明稳态免疫调节性 γδ IELs 的缺失可能是回肠 CD 发病的原因之一。