日本女性妊娠期糖尿病（GDM）的新遗传关联及基因 - 环境交互作用研究

《Journal of Human Genetics》：Genetic effects on gestational diabetes mellitus and their interactions with environmental factors among Japanese women

为探究母亲基因型对 GDM 风险的影响，研究人员分析数据，发现两个 SNP 与 GDM 风险增加有关。

　　妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）在日本女性中较为常见，会给母亲和后代带来严重风险。本研究调查了母亲基因型对 GDM 风险的影响，并探究这些基因型如何改变孕期心理和饮食因素的作用。研究人员分析了东北医疗大数据库项目出生及三代队列中 20399 名女性的数据。利用两个针对日本人群定制的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）阵列（Affymetrix Axiom Japonica Array v2 和 NEO），进行荟萃分析以合并数据集。通过对全基因组显著的 SNP 与心理和饮食因素之间的交互项建模，评估基因 - 环境交互作用。分析确定了位于 MDFIC2 基因内含子中的两个 SNP 变体 rs7643571（p = 9.14×10^?9）和 rs140353742（p = 1.24×10^?8）与 GDM 风险增加相关。此外，虽然这些 SNP 与饮食因素（如碳水化合物和水果摄入量）以及心理压力之间存在相互作用的提示性模式，但在 Bonferroni 校正（p < 0.05/8）后，没有一个交互项保持显著。尽管在某些模型中观察到名义显著性（如心理压力，p = 0.04），但在进行多重比较调整后，数据并未提供有力证据证明对 GDM 风险的影响存在修饰作用。这些发现揭示了日本女性 GDM 的新遗传关联，并凸显了基因 - 环境交互作用在其病因学中的重要性。鉴于此前关于 GDM 的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS）主要集中在西方人群，本研究通过使用特定人群阵列对亚洲人群进行研究，提供了新的见解。