精准分层：Allo-HCT Refined ELN 2022 分类对 AML 患者预后评估的关键价值

《Blood Cancer Journal》：Allo-HCT refined ELN 2022 risk classification: validation of the Adverse-Plus risk group in AML patients undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation within the Spanish Group for Hematopoietic Cell Transplantation (GETH-TC)

为优化 AML 患者异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）预后评估，研究验证 Allo-HCT Refined ELN 2022 分类，明确 AdvP 组预后差。

　　在血液肿瘤的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是一个棘手的难题。异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）作为 AML 的一种重要治疗手段，虽具有潜在的治愈可能，但也伴随着诸多风险，如死亡率、长期和短期的发病率，以及对患者后续生活质量的显著影响 。因此，准确评估患者的风险，平衡 Allo-HCT 的潜在毒性和复发风险，对确定患者是否适合进行移植至关重要。

欧洲白血病网（ELN）2022 年的 AML 风险分类指南在临床实践中被广泛应用，此前多项研究已证实其在预测 AML 患者，尤其是接受 Allo-HCT 巩固治疗患者的预后方面具有一定的准确性。然而，随着研究的深入，人们发现原有的分类仍存在优化空间。为了进一步提高风险分层的准确性，更精准地评估患者预后，西班牙造血细胞移植组（GETH-TC）的研究人员开展了一项多中心回顾性研究。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上，为 AML 患者的治疗决策提供了重要依据。

在本次研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是基于 Registry 的回顾性分析，研究对象来自 GETH-TC 旗下 16 个机构，选取 18 岁及以上、接受至少一线蒽环类诱导治疗且在完全缓解（CR1/CR2 及以上）时进行首次 Allo-HCT 的 AML 患者。其次，通过细胞遗传学分析（G 显带核型分析）和基于标准聚合酶链反应（PCR）的突变分析（检测 NPM1、FLT3-ITD 等）以及靶向下一代测序（NGS）来确定患者的生物学异常 。此外，采用 Kaplan-Meier 法估计总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS），运用累积发生率和竞争风险分析来评估复发累积发生率（CIR）和非复发死亡率。

研究人员对 651 例符合条件的 AML 患者进行研究，这些患者的基线特征多样。根据 Allo-HCT Refined ELN 2022 风险分类，19.4%（n=126）的患者被归为低危（Fav）组，38.1%（n=248）为中危（Int）组，27.2%（n=177）为额外不良风险（Adv*）组，15.4%（n=100）为不良 +（AdvP）组。

在研究结果方面，不同风险组患者的结局差异显著。从生存情况来看，AdvP 组患者的 5 年 OS 率仅为 32.3%，5 年 LFS 率为 24.3%，均显著低于其他组（p<0.001）；而 Adv * 组患者的 OS 和 LFS 与 Int 组相似（5 年 OS 率：70.2% vs. 66.7%，p=0.69；5 年 LFS 率：63.8% vs. 55.9%，p=0.33）。在复发情况上，AdvP 组的 5 年 CIR 高达 64.3%（p<0.001） 。多变量分析进一步证实，AdvP 组患者 OS 的风险比（HR）为 3.05，LFS 的 HR 为 2.66，均表明其预后较差（p<0.001）。

对 AdvP 组的亚组分析发现，具有 MECOM（EVI1）重排的患者 2 年 OS 率为 51%，高于具有复杂核型（CK）和 / 或 TP53 突变 /del (17p) 的患者（34%，p=0.044） ，且 LFS 也有延长趋势（2 年 LFS：40% vs. 30%，p=0.07） 。多变量分析显示，CK、TP53 突变或 del (17p) 的患者死亡风险更高（HR：2.39，95% CI：1.1-5.2，p=0.027） ，LFS 也有缩短趋势（HR：1.91，95% CI：0.63-3.9，p=0.067） 。

此外，研究还发现年龄大于 55 岁和移植前微小残留病（MRD）阳性的患者，OS 和 LFS 较低。而使用基于移植后环磷酰胺（PTCY）的预防方案与改善的 LFS 相关（HR：0.67，95% CI：0.5-0.91，p=0.01） 。

在研究结论与讨论部分，本次多中心回顾性研究充分验证了 Allo-HCT Refined ELN 2022 风险分类对接受蒽环类诱导治疗并进行 Allo-HCT 的 AML 患者的预后评估价值。该分类将 ELN 2022 中高危组进一步细分，突出了 AdvP 组患者的不良预后，这与已有文献中相关基因异常与高复发风险的结论一致。同时，发现 Adv * 组患者与 Int 组结局相似，表明新分类能更精准地进行风险分层。

然而，研究也存在一定的局限性。研究的回顾性特点以及部分亚组患者数量有限，可能影响结果的稳健性；各机构 MRD 测量的异质性限制了对其在 AdvP 组中影响的全面评估；此外，新发现的疾病生物学因素（如 DDX41 突变）和低强度诱导治疗（如维奈托克和阿扎胞苷）对结果的影响也尚未明确。

尽管如此，该研究成果意义重大。它为临床医生提供了更精确的工具来评估 Allo-HCT 的预后，有助于制定更个性化的治疗策略，特别是针对 AdvP 风险组患者，有望预防移植后复发，提高患者生存率，为 AML 的临床治疗开辟了新的思路。