慢性应激影响肠道干细胞的 “神秘通路” 被揭示：CeA-DMV 通路的关键作用

《Cell Stem Cell》：Vagal pathway activation links chronic stress to decline in intestinal stem cell function

为探究慢性应激影响肠道健康的神经通路，研究发现 CeA-DMV 通路损害肠道干细胞ISC干性，有望助力治疗相关疾病。

　　

亮点：

• 慢性应激激活 CeA-DMV（中央杏仁核 - 迷走神经背运动核）通路，损害肠道干细胞（ISC）的干性。

• 胆碱能肠神经元传递应激信号，触发 ISC 中 p38 的激活。

• 抑制 CeA-DMV 轴可在慢性应激后恢复 ISC 的干性。

• 在应激患者的肠道中观察到乙酰胆碱（ACh）和 p38 信号升高。

摘要：慢性应激对肠道健康有不利影响，但将大脑与肠道组织相连的具体神经通路尚未完全明晰。在此研究中发现，慢性应激诱导的 CeA-DMV 通路激活会加速肠道干细胞（ISC）的早衰并损害其干性。该通路独立于微生物群、下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴、免疫反应和交感神经系统（SNS）影响 ISC 的功能。在慢性应激下，DMV 介导的迷走神经激活促使胆碱能肠神经元释放乙酰胆碱（ACh），ACh 通过 M3 毒蕈碱型乙酰胆碱受体（CHRM3）作用于 ISC。这种相互作用激活 p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，引发生长停滞和线粒体碎片化，从而加速 ISC 出现类似衰老的衰退。研究结果揭示了一种将应激与肠道功能障碍联系起来的神经机制。针对 DMV 相关迷走神经通路的策略，为应激诱导的肠道疾病提供了潜在的治疗方法。