Piezo1/Ca2+/INF2 信号级联调控肿瘤细胞迁移新模式，为攻克癌症转移难题带来新曙光

《Current Biology》：The activation of INF2 by Piezo1/Ca2+ is required for mesenchymal-to-amoeboid transition in confined environments

为探究间充质 - 阿米巴样转变（MAT）调控机制，研究发现 Piezo1/Ca2+/INF2 信号级联可调节 MAT，助力癌细胞适应环境。

　　亮点：
?侵袭性黑色素瘤细胞中，Piezo1/Ca²⁺随受限程度增加而增多。
?Piezo1/Ca²⁺激活倒位 formin-2（INF2），诱导肌动蛋白细胞骨架重塑和去黏附。
?INF2 的激活促进间充质 - 阿米巴样转变（MAT），帮助细胞在受限环境中迁移。
?Piezo1 和 INF2 的高水平与癌症患者风险增加相关。

摘要：细胞要侵入组织，可能会经历间充质 - 阿米巴样转变（MAT），然而，调控这一转变的机制尚不明确。在黑色素瘤细胞中，研究表明细胞内 [Ca²⁺] 会以依赖 Piezo1 的方式，随受限程度增加而升高。此外，发现 Piezo1/Ca²⁺可驱动细胞在受限环境中进行阿米巴样而非间充质样迁移。与 Piezo1 感知质膜张力的模型一致，在波浪形微通道中，采用阿米巴样迁移的细胞比例进一步增加。令人惊讶的是，对细胞内 [Ca²⁺] 敏感的肌球蛋白轻链激酶（MLCK）并未促进阿米巴样迁移。相反，研究发现 Piezo1/Ca²⁺激活 INF2，诱导广泛的肌动蛋白细胞骨架重塑。显著的是，INF2 的激活促进去黏附，进而有助于细胞在微图案化表面迁移。因此，研究揭示了一种全新的 Piezo1/Ca²⁺/INF2 信号级联，它可调控 MAT，使癌细胞能够根据不同的机械化学环境调整其迁移模式。