Science子刊：利用人源化抗体治疗致死性毛霉病

Science Translational Medicine：A humanized antibody against mucormycosis targets angioinvasion and augments the host immune response

Ashraf Ibrahim博士在港-加州大学洛杉矶分校医学中心隆德奎斯特生物医学创新研究所担任研究员超过33年，助理研究科学家Yiyou Gu博士在TLI工作了8年多，他们一直在研究使用单克隆抗体来解决毛霉病，这是一种由毛霉菌引起的真菌感染，在免疫系统较弱的人群和遭受严重创伤（如烧伤）的人群中死亡率很高。爆炸受伤或自然灾害的受害者。在接受高剂量皮质类固醇治疗的COVID-19患者中，这种疾病导致严重感染，死亡率接近60%。在美国，每年大约有4000例病例，而东南亚的发病率为20万例，该疾病是印度的地方病。虽然有针对病毒和细菌的疫苗和免疫疗法，但缺乏针对毛霉病的有效抗真菌免疫疗法。

　　

毛霉病是由毛霉菌引起的一种真菌感染，在免疫系统较弱的人群以及遭受严重创伤（如烧伤、爆炸伤害或自然灾害的受害者）的人群中死亡率很高。在接受高剂量皮质类固醇治疗的COVID-19患者中，这种疾病导致严重感染，死亡率接近60%。在美国，每年大约有4000例病例，而东南亚的发病率为20万例，该疾病是印度的地方病。虽然有针对病毒和细菌的疫苗和免疫疗法，但缺乏针对毛霉病的有效抗真菌免疫疗法。

Ashraf Ibrahim博士在港-加州大学洛杉矶分校医学中心隆德奎斯特生物医学创新研究所担任研究员超过33年，助理研究科学家Yiyou Gu博士在TLI工作了8年多，他们一直在使用单克隆抗体进行研究，以解决这一差距。

Ibrahim的研究重点是推进对真菌和细菌感染的致病机制和毒力因素的理解，并将这些知识转化为对抗传染病的新型免疫治疗策略。

他们的论文《针对毛霉病的人源化抗体靶向血管入侵并增强宿主免疫反应》最近被接受并发表在《科学转化医学》杂志上。在这篇文章中，他们讨论了使用单克隆抗体来靶向一种关键的真菌细胞表面蛋白CotH，这种蛋白使真菌能够侵入人类细胞并引起毛霉病。他们的发现将提高目前治疗方案的效率，从而将改善致命毛霉病的治疗结果。

易卜拉欣说：“毛霉菌病是一种毁灭性的疾病，通常发生在免疫系统较弱的患者身上，比如控制不佳的糖尿病患者、接受化疗的癌症患者和移植患者。”他补充说，由于糖尿病和癌症患者的增加，以及移植手术的进步，这种疾病在过去40年里稳步增加。

这种感染具有侵袭性，被认为是需要立即关注的医疗紧急情况，通常需要进行毁容手术来切除受感染的组织。对血管的损害是令人担忧的，因为抗真菌药物治疗是通过血管输送到感染部位的。易卜拉欣说：“我们的人源化单克隆抗体允许抗真菌药物治疗到达感染组织，因为它可以防止真菌细胞破坏人体细胞和血管。”

因此，Ibrahim和Gu开发了一种名为VX-01的抗体，这是一种人源化抗体，与原始抗体相比，它与真菌的结合更有效。虽然两者都能防止感染，但人源化抗体在人体内使用时降低了免疫原性，提高了治疗效果，这是一个重要的转化步骤。

早期试验表明VX-01是安全的，对健康细胞没有有害影响，这表明VX-01可能是一种有希望的治疗方法，可以帮助免疫系统较弱的人对抗毛霉病。

Lundquist研究所拥有这种人源化抗体的美国和国际专利，并已授予Lundquist的衍生公司Vitalex商业权利，以推进这种治疗毛霉菌病的方法。