61 岁叙利亚男性色素沉着型蕈样肉芽肿伴组织学海绵水肿病例研究：罕见病症的新认知

《Journal of Medical Case Reports》：Hyperpigmented mycosis fungoides with histological spongiosis in a 61-year-old Syrian male: a case report

为明确持续性色素沉着皮肤病变的诊断，研究人员对色素沉着型蕈样肉芽肿（HPMF）展开研究，发现皮肤活检和免疫组化可确诊，且 HPMF 不应因年龄被排除。

　　在医学的神秘领域中，皮肤疾病常常隐藏着诸多未知的谜题。蕈样肉芽肿（Mycosis fungoides，MF）作为一种皮肤 T 细胞淋巴瘤（Cutaneous T-cell lymphomas，CTCL），就像是一位善于伪装的 “神秘客”，以各种皮肤症状示人，给医生的诊断带来了极大挑战。它并非传统意义上的皮肤癌，而是源于外周向表皮性记忆 T 细胞（CD45RO⁺），这些细胞有着独特的免疫表型和 T 细胞受体（TCR） 。MF 在所有非霍奇金淋巴瘤中占比约 4%，更青睐 50 岁以上的男性，然而其发病原因却如同迷雾，遗传突变、环境暴露以及感染等因素都被怀疑与之相关，但至今仍未明确。

在 MF 这个大家族里，色素沉着型蕈样肉芽肿（Hyperpigmented mycosis fungoides，HPMF）更是极为罕见的存在，如同隐匿在深海中的神秘生物，鲜少被人发现。它通常表现为皮肤上的色素沉着斑和斑疹，与经典的 MF 不同，它似乎更偏爱年轻人，尤其是肤色较深的人群。由于其罕见性，临床医生在面对持续性色素沉着皮肤病变时，很容易忽略这一诊断，导致误诊或漏诊，给患者的治疗和健康带来潜在威胁。为了揭开 HPMF 的神秘面纱，来自叙利亚的研究人员，包括 Mousa Barboura、Ahed Assaf 等，对这一病症展开了深入研究。该研究成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上，为我们认识和诊断 HPMF 提供了宝贵的线索。

研究人员采用的主要关键技术方法为皮肤活检和免疫组化。皮肤活检是获取病变皮肤组织样本进行病理分析的重要手段，通过它可以直观观察皮肤组织的病理变化。免疫组化则能对病变细胞的免疫表型进行检测，明确细胞的类型和特征，二者结合为诊断 HPMF 提供了有力依据。

研究结果：

• 病例呈现：一位 61 岁有酗酒和大量吸烟史的叙利亚男性，因右侧躯干和右大腿出现持续性色素沉着且瘙痒的病变前往皮肤科就诊。病变部位没有毛细血管扩张、鳞屑或萎缩等症状，患者也没有接触化学物质或溶剂的病史，家族中也无皮肤癌、皮肤病或相关系统性疾病史。临床检查发现其右侧躯干和右大腿外侧有明显的色素沉着斑，血液检查除白细胞计数略有升高外均在正常范围。对病变皮肤进行活检，组织病理学检查显示表皮有角化不全、过度角化以及轻微海绵水肿，乳头层真皮有非典型淋巴细胞中度浸润，还有少量黑色素巨噬细胞沉积。免疫组化结果显示非典型淋巴细胞为 CD3⁺、CD8⁺ 、CD4、CD20^– 。胸部和腹部的计算机断层扫描（CT）未发现淋巴结肿大或器官肿大。最终，患者被诊断为早期 HPMF。
• 治疗与效果：患者接受了补骨脂素和紫外线 A 光（PUVA）治疗，每周口服两次 8 - 甲氧基补骨脂素，并外用 0.1% 丙酸倍他米松。经过 12 周的治疗，瘙痒症状得到缓解，色素沉着也有所减轻，但未完全消失。患者长期预后良好，需定期涂抹保湿霜、避免阳光直射，并每 6 个月进行一次评估，以监测是否复发或出现新病变。
• 讨论：MF 在 CTCL 中最为常见，其发病原因多样但不明确。遗传方面，涉及多个染色体的缺失和易位以及特定的 TP53 多态性被怀疑与 MF 有关；环境因素中，接触芳香烃、肼和甲醛等可能增加患病风险；感染因素则与人类 T 淋巴细胞病毒 1 型（HTLV - 1）相关 。HPMF 是 MF 中最罕见的变异类型，通常发生在 35 岁及以下人群，而本病例中的患者为 61 岁，较为特殊。HPMF 的临床表现主要为色素沉着斑或斑块，需与多种疾病相鉴别，如接触性皮炎、炎症后色素沉着等。其组织病理学特征包括真皮淋巴细胞浸润、表皮向性，以及黑色素巨噬细胞和界面变化。海绵水肿在 MF 中较为罕见，但在本病例中出现，它表现为角质形成细胞间间隙增宽、细胞凝聚和细胞间桥延长，提示存在细胞间表皮水肿。MF 的免疫组化特征通常为 CD4⁺克隆增殖，而 HPMF 常表现为 CD8⁺表型 。HPMF 的诊断极具挑战性，需要多次活检和长期随访来确诊。治疗方面，早期 HPMF 主要采用光化学疗法，如 PUVA，而晚期则可能需要全身化疗。

研究结论和讨论部分的重要意义在于，强调了临床医生在面对持续性色素沉着皮肤病变时，应将 HPMF 纳入鉴别诊断范围，不能仅依据年龄排除该诊断。皮肤活检和免疫组化是确诊 HPMF 的关键检查方法。尽管 HPMF 罕见，但对其正确诊断和治疗至关重要，这不仅有助于改善患者的生活质量，还能提高长期预后。同时，也为后续进一步研究 HPMF 的流行病学、发病机制和治疗方法提供了重要的参考依据，推动了医学领域对这一罕见疾病的认识和研究进程。