IL-4 基因 CC 基因型与度普利尤单抗助力重度哮喘患者走向临床缓解

《BMC Pulmonary Medicine》：Younger severe asthma patients with interleukin 4 (CC variant) and dupilumab treatment are more likely to achieve clinical remission

为探究重度哮喘患者临床缓解（CR）情况及影响因素，研究人员开展相关研究，发现特定基因和药物可促 CR，意义重大。

　　哮喘，这个在生活中并不陌生的疾病，就像一个隐匿在呼吸道的 “小恶魔”，时不时出来捣乱。对于大多数哮喘患者来说，症状可能只是偶尔发作，通过常规治疗就能得到控制。但有这样一群人，他们患上的是重度哮喘，即便接受了高剂量的吸入性糖皮质激素和长效 β 受体激动剂治疗，病情依然难以控制，需要依赖口服糖皮质激素（OCS），生活质量受到极大影响，医疗负担也十分沉重。

近年来，生物制剂的出现为重度哮喘的治疗带来了新的希望。然而，如何让这些生物制剂发挥最大的功效，实现哮喘的临床缓解（CR），成为了医学领域亟待解决的问题。

为了深入了解这一难题，来自科威特大学医学院微生物学系、江苏大学医学院检验医学系、科威特卫生部 Al-Rashed 过敏中心等机构的研究人员开展了一项研究。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上。

研究人员从科威特国家重度哮喘登记处招募了 116 名患者，这些患者均接受了至少 12 个月的生物治疗。研究人员收集了患者的人口统计学信息、临床和功能参数，包括血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）、总免疫球蛋白 E（IgE）、呼出气一氧化氮分数（FeNO）等生物标志物，以及白细胞介素 - 4（IL-4）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）基因的多态性模式。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是样本队列选取，从科威特国家重度哮喘登记处获取研究对象；二是基因检测技术，通过 PCR-RFLP 对 IL-4 和 TNF-α 基因多态性进行检测；三是多种评估指标，使用哮喘控制测试（ACT）、哮喘控制问卷（ACQ-6）、肺功能检测等评估哮喘控制情况。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者基本特征：患者以女性居多（68.9%），平均年龄 54.09 岁，多数为成人发病（67.3%），合并过敏性鼻炎（AR）的比例高达 81.03%，每年平均有 4 次需要使用 OCS 的哮喘发作。肺功能指标如 FEV₁和 FVC 的中位数较低，BEC 升高，过敏性嗜酸性粒细胞表型常见（74.14%）。基因检测发现，约一半患者携带 IL-4 基因的 CC 基因型（51.72%），57.76% 的患者携带 TNF-α 基因的 GG 基因型。
2. 生物治疗效果：生物治疗显著改善了哮喘控制，减少了哮喘发作次数和 OCS 的使用，同时提高了肺功能。ACT 评分显著增加，ACQ-6 评分显著降低，BEC 显著减少，而总 IgE 和 FeNO 水平变化不明显。在不同生物制剂的比较中，度普利尤单抗在整体哮喘控制方面似乎最为有效，其 ACQ-6 评分中位数和 IQR 更低，且能显著提高 BEC 水平，不过在肺功能改善方面与其他药物相当。
3. 临床缓解情况：约 18.1% 的患者在生物治疗至少 12 个月后达到了 CR。其中，多数 CR 患者使用度普利尤单抗作为初始生物制剂，或从奥马珠单抗转换而来。通过分析发现，年龄增长与 CR 呈负相关；携带 IL-4 基因 CC 基因型的患者比 CT 或 TT 基因型的患者更易达到 CR；使用度普利尤单抗也是 CR 的强阳性预测因素。

在研究结论和讨论部分，该研究表明 CR 在重度哮喘患者中是可以实现的，生物治疗尤其是度普利尤单抗，为实现 CR 提供了有前景的途径，在年轻且携带 IL-4 基因 CC 基因型的患者中效果更为显著。研究还发现，IL-4 和 TNF-α 基因多态性与 CR 密切相关，CC 基因型的 IL-4 基因和 GG 基因型的 TNF-α 基因可能通过影响炎症反应和免疫调节，增加患者达到 CR 的可能性。这一研究为重度哮喘的个性化治疗提供了重要依据，医生可以根据患者的基因特征选择更合适的生物制剂，提高治疗效果，改善患者的生活质量。但研究也存在一定局限性，如样本量相对较小，部分生物制剂的样本数量有限，可能影响研究结果的普遍性。未来还需要更大规模、更深入的研究来进一步验证这些发现，优化哮喘的治疗策略。总之，这项研究为重度哮喘的治疗开辟了新的思路，在哮喘治疗领域具有重要的意义，有望推动哮喘个性化治疗的发展。