近 10 年中国新药临床试验中药物相互作用研究成果显著

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Trends in drug-drug interactions for new drug clinical trials in China over the past 10 years (2013–2022)

为探究中国药物相互作用（DDI）临床试验趋势，研究人员分析相关数据，发现数量增加但设计有待优化。

　　在药物研发的领域中，药物相互作用（Drug-Drug Interactions，DDI）如同隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着用药安全。一些药物相互作用可能引发严重的副作用，导致药物研发中途夭折，甚至已上市的药物被迫撤市。随着新药研发的蓬勃发展，药物种类日益繁多，人们在治疗过程中联合用药的情况也越来越普遍，这使得药物相互作用的风险不断增加 。

为了深入了解中国药物相互作用临床试验的现状，首都医科大学附属北京友谊医院研究病房、北京核酸产品与细胞治疗早期临床评价北京市重点实验室以及国家药品监督管理局药品审评中心统计与临床药理部的研究人员 Jianxiong Zhang、Jingxuan Wu 等开展了相关研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。

研究人员通过在中国药物临床试验登记平台（CDE）上检索 2013 年 9 月 6 日至 2022 年 12 月 31 日期间登记的 DDI 临床试验信息，进行了一项横断面研究。他们收集了包括注册号、登记日期、试验主题、研究药物名称、研究药物分类、相互作用药物名称等详细信息。之后，利用 R 软件和 Python 3.9 等工具进行数据处理和分析。

研究结果如下：

• 年度变化：DDI 临床试验数量从 2013 年的零开始增长，2014 年为 5 项，2015 年达到 11 项，2016 年有所下降，之后在 2017 年开始显著增加，2019 年增长迅速，2021 年达到 54 项，但 2022 年又下降至 43 项。时间序列分析显示 2015 年后呈非线性增长，增长过程中出现了 2016 年的收缩和 2020 年的拐点。
• 地理分布：在分析的 218 项 DDI 试验中，90.4% 招募了健康志愿者，96.8% 的临床试验在单个中心完成。吉林、北京和江苏开展的 DDI 临床试验数量最多。
• 试验持续时间：2013 - 2019 年 DDI 临床试验的平均持续时间为 85.83±100.99 天，2020 - 2022 年为 107.16±98.57 天，虽然两组之间无统计学差异，但 2020 - 2022 年组的中位持续时间比 2013 - 2019 年组高 15%。
• 药物代谢酶相关：在 CYP 酶诱导剂方面，利福平（Rifampicin）是常用的诱导剂，使用时间为 5 - 19 天，研究药物在利福平使用 5 - 14 天后给药。在抑制剂方面，伊曲康唑（Itraconazole）是常用的 CYP3A 抑制剂，使用时间为 4 - 17 天，研究药物在伊曲康唑使用 3 - 10 天后给药。在探针底物方面，咪达唑仑（Midazolam）常用于 CYP3A 酶，地高辛（Digoxin）用于 P - gp 转运体，华法林（Warfarin）用于 CYP2C9 酶。

研究结论和讨论部分指出，中国 DDI 临床试验数量近年来逐渐增加，这得益于新药数量的增长和相关政策的推动。但在 2022 年出现下降，可能是由于全球经济不确定性、计算机模拟技术和体外研究技术的发展以及新冠疫情的影响。此外，DDI 临床试验的设计虽然遵循指南，但相互作用药物的给药持续时间差异较大。优化试验方案设计有助于缩短临床试验周期，降低药物上市成本。同时，研究也存在一些局限性，如横断面设计无法确定因果关系、未考虑种族药物基因组学因素、健康志愿者研究占比高可能限制结果外推至患者群体等 。

总的来说，该研究为了解中国 DDI 临床试验的趋势提供了重要数据，对监管框架和临床实践都具有重要意义。在监管方面，有助于推动指南更新、完善风险评估方法和优化药物标签；在临床实践中，有助于指导合理用药，减少药物不良反应的发生。未来的研究应注重解决这些局限性问题，进一步提高 DDI 研究的质量和水平。<