先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者促精子发生治疗：脉冲式 GnRH 与 hCG/HMG 疗法的疗效大揭秘

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Comparison of outcomes between pulsatile gonadotropin releasing hormone and combined gonadotropin therapy of spermatogenesis in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism

为评估脉冲式促性腺激素释放激素（GnRH）和人绒毛膜促性腺激素 / 人绝经期促性腺激素（hCG/HMG）疗法对先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）患者促精子发生的效果差异，研究发现二者疗效相似，但脉冲式 GnRH 疗法用时更短、更利于睾丸发育。

　　在生命的繁衍长河中，生育能力是人类延续的基石。然而，有一种名为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（Congenital hypogonadotropic hypogonadism，CHH）的罕见疾病，却成为了许多男性生育路上的 “拦路虎”。CHH 是由促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏引起的，在普通人群中的患病率约为 1/10,000 - 1/48,000，且男性患者多于女性。患者们因这一病症，往往面临着男性不育甚至无精症的困扰，仿佛被命运的大手阻断了通往家庭幸福的道路。

目前，针对 CHH 患者的治疗手段中，脉冲式 GnRH 和联合促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素 / 人绝经期促性腺激素，hCG/HMG）疗法都被证明在约 60 - 85% 的患者中能有效诱导精子发生。但关于这两种疗法，在医学界一直存在争议。此前的研究观点不一，有的认为二者效果相近，而有的则指出脉冲式 GnRH 疗法在诱导精子发生方面可能更快更有效。这种不确定性，让临床医生在为患者选择治疗方案时陷入两难，也让患者们在面对治疗选择时感到迷茫。

为了给这个充满争议的领域带来清晰的答案，四川大学华西第二医院男科的研究人员勇挑重担，开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》杂志上，为临床治疗提供了关键的参考依据。

在这项研究中，研究人员采用了回顾性队列研究的方法。他们从 2016 年 10 月至 2022 年 12 月期间，在四川大学华西第二医院男科就诊的患者中，筛选出了 155 名符合条件的 CHH 男性患者。这些患者被分为脉冲式 GnRH 治疗组和 hCG/HMG 治疗组，在充分了解两种治疗方案后，患者们自愿选择其中一种进行治疗，并签署了知情同意书。

研究人员在治疗前对患者进行了一系列的检查，包括测量总睾丸体积（Total testicular volume，TTV）、进行精液分析、评估血清性激素水平等。在治疗过程中，严格按照既定的治疗方案进行操作，并定期对患者进行随访，密切监测各项指标的变化。

经过一系列严谨的研究，研究人员得出了一系列重要结论：

1. 治疗效果比较：脉冲式 GnRH 疗法和 hCG/HMG 疗法在成功诱导精子发生的效率上没有显著差异（82.1% vs. 75.8%，P = 0.356），精子浓度类别（Sperm concentration category，SCC）也没有差异（P = 0.284）。但脉冲式 GnRH 疗法所需的平均时间更短（12.34 vs. 14.74 个月，P = 0.038）。在治疗终点时，脉冲式 GnRH 疗法的总睾丸体积（TTV）更大（15 vs. 12 ml，P = 0.010），不过 SCC 仍无差异（P = 0.310）。这表明，虽然两种疗法都能诱导精子发生，但脉冲式 GnRH 疗法在时间和睾丸发育方面更具优势。
2. 治疗结局预测因素：通过多变量逻辑回归分析，研究人员发现只有基线 TTV 是诱导精子发生成功的统计学显著预测因素（优势比，OR = 1.156，95% 置信区间，CI：1.013，1.319）。这意味着，患者治疗前的睾丸体积越大，诱导精子发生成功的可能性就越高。同时，多项线性回归分析表明，开始治疗时年龄越小、基线 TTV 越高，治疗结束时精子浓度越高。这提示早期治疗对于 CHH 患者提高精子浓度可能更为有利。
3. 精子质量相关因素：当精子浓度不低于 1 M/mL 时，在严重少精子症、少精子症和正常精子症患者中，总前向运动精子百分比和正常形态精子百分比没有统计学差异。这说明在精子质量方面，两种疗法在一定程度上具有相似性。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，虽然两种疗法都能诱导青春期后 CHH 患者精子发生且效果相似，但脉冲式 GnRH 疗法诱导精子发生更快，更有利于睾丸生长。治疗前的基线 TTV 可以预测治疗是否有效，较高的基线 TTV 和较早的治疗起始年龄与治疗终点时更高的精子浓度相关。这一发现对于临床医生为患者选择治疗方案具有重要的指导意义。例如，对于那些急需生育或更重视睾丸发育，且经济条件允许的患者，脉冲式 GnRH 疗法可能是更好的选择。

不过，研究也存在一些局限性。部分数据缺失可能无法全面准确反映整体疗效；研究中进行基因筛查的患者较少，难以确定治疗方案与结果和遗传学之间的关系；仅评估了基础性激素，未检测抑制素 B 和抗苗勒管激素，可能限制了预测模型的有效性；而且这只是一项单中心的回顾性队列研究，未来还需要多中心大规模、前瞻性、随机对照试验来进一步验证研究结果。

尽管如此，这项研究依然为 CHH 诱导精子发生治疗的选择和精子发生结果的预测提供了更多依据，帮助临床医生为 CHH 患者提供更合理的建议，综合考虑疗效、时间成本和经济负担，选择最适合患者的治疗方案，为患者的生育希望点亮了一盏明灯。