Rett 综合征女性骨健康研究新发现：双膦酸盐治疗或成希望之光

《Pediatric Research》：Bone health and bisphosphonate treatment in females with Rett syndrome in a national center

为评估 Rett 综合征（RTT）女性腰椎骨密度（BMD）和骨小梁评分（TBS）及双膦酸盐疗效，研究发现相关关联，且该治疗对部分患者有效。

　　

Rett 综合征女性骨健康研究：探索与突破

在神经发育障碍的世界里，Rett 综合征（RTT）宛如一颗 “神秘的星星”，主要影响着女性群体。每 10000 名女性新生儿中，就约有 1 例 Rett 综合征患者。患病女童在出生后的 6 - 18 个月内，原本有着正常的生长发育轨迹，就像幼苗在茁壮成长。但之后，却突然遭遇 “暴风雨”，已获得的精神运动技能出现倒退，沟通能力丧失、手部功能退化，还伴随着刻板的手部动作和步态异常，生活的轨迹从此改变。

更令人担忧的是，RTT 患者常被多种非神经系统合并症困扰，其中骨骼肌肉疾病尤为突出。骨质疏松和骨脆性问题就像 “隐藏的敌人”，严重威胁着患者的健康。这些问题不仅影响患者的生活质量，还可能导致骨折等严重后果。以往研究虽已发现一些影响 RTT 女性骨健康的因素，如营养不佳、关节挛缩、固定不动以及抗惊厥治疗等，但仍有许多谜团未解开。比如，骨密度（BMD）和骨小梁评分（TBS）在 RTT 女性中的具体情况如何？双膦酸盐治疗对改善她们的骨健康是否有效？为了找到答案，来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）等机构的研究人员踏上了探索之旅，相关研究成果发表在《Pediatric Research》上。

研究人员开展了一项回顾性研究，在以色列一家作为 RTT 国家转诊中心的三级医院中，精心挑选了 40 名年龄在 5 - 22 岁的 RTT 女性患者。这些患者都经过严格筛选，符合 RTT 临床标准，且 MECP2 基因突变得到确诊，同时还具备合适的双能 X 线吸收法（DXA）扫描数据。研究人员如同 “侦探” 一般，从患者的病历中收集各种关键信息，包括年龄、治疗情况、人体测量数据、青春期发育阶段以及骨密度测量结果等。

为了全面评估患者的运动能力，研究人员采用了两种评分系统：粗大运动功能分类系统（GMFCS）和功能移动量表（FMS）。GMFCS 就像一个 “运动能力分级器”，从 1 级（能在室内外自由行走、爬楼梯）到 5 级（运动功能严重受损，无法独立坐立或行走），清晰地划分出患者的运动功能等级；FMS 则像是一个 “移动能力测试仪”，从 1 级（依赖轮椅）到 6 级（在各种路面都能独立行动），对患者在不同距离（5 米、50 米和 500 米）的移动能力进行评估。

在测量 BMD 和 TBS 时，研究人员使用 DXA 扫描腰椎（L1 - L4）。由于 DXA 是基于二维投影图像，为了更准确地反映骨密度，研究人员还计算了腰椎骨矿物质表观密度（BMAD）。TBS 测量则通过 DXA 脊柱图像结合特定软件完成，并且根据年龄和性别计算 TBS Z 评分，以消除年龄因素的影响。此外，研究人员还收集了患者的骨折史，并运用统计学方法对数据进行深入分析。

研究结果令人深思。患者的基线特征显示，多数患者存在运动功能受限问题，GMFCS 评分中位数为 4，意味着即使借助辅助设备，行走能力也严重受限，主要依赖轮椅出行；FMS 评分也表明患者移动能力较差。BMD 和 TBS 测量结果显示，患者的平均 L1 - 4 BMD Z 评分显著低于健康人群，达到 - 2.1 ± 1.4，这表明 RTT 女性的腰椎 BMD 较低；而平均 TBS Z 评分与健康人群相比虽无显著差异，但为 - 0.4 ± 1.3 。进一步分析发现，L1 - 4 BMD Z 评分与身高、体重、BMI 的 Z 评分呈正相关，TBS Z 评分也与身高和体重 Z 评分相关，这说明人体测量因素与骨密度密切相关。同时，较差的 L1 - 4 BMD Z 评分还与较差的运动能力（GMFCS 评分）以及丙戊酸治疗有关。

在药物治疗方面，9 名患者接受了唑来膦酸治疗，平均治疗时间为 2 年。其中 4 名患者在治疗前后进行了 DXA 扫描，结果令人惊喜：治疗后，她们的平均 BMD Z 评分从 - 2.2 ± 0.9 提升到了 - 1.4 ± 0.9 ，这表明唑来膦酸治疗对部分患者的骨密度改善有积极作用。而且，该治疗耐受性良好，仅出现一些如流感样症状、发热和骨痛等轻微、短暂的副作用，未出现严重不良反应。

在基因研究方面，研究人员发现 34 名患者存在 MECP2 点突变，6 名患者存在缺失突变，但未找到基因突变与 BMD 之间的明确关联。

这项研究意义重大。它揭示了 RTT 女性骨健康的诸多关键信息，如低 BMD 与人体测量因素、运动能力、丙戊酸治疗以及 TBS 之间的关联，为深入了解 RTT 女性骨健康问题提供了重要依据。同时，初步证实了唑来膦酸治疗对部分 RTT 患者骨健康的有效性和安全性，为临床治疗带来了新的希望。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究导致部分数据不完整、DXA 扫描设备的局限性以及样本量较小等。但这并不影响其价值，未来还需要更多的纵向前瞻性研究来进一步探索双膦酸盐治疗对 RTT 女性骨健康的长期影响。相信随着研究的不断深入，RTT 女性的骨健康问题将得到更好的解决，她们的生活也将迎来更多的阳光和希望。