胆囊腺肌瘤 / 腺肌瘤病相关壁内胆囊内肿瘤的多维度解析：开拓诊疗新视野

《Virchows Archiv》：Adenomyoma/adenomyomatosis-associated mural intracholecystic neoplasms: analysis of clinico-pathologic, imaging, and molecular features of a consecutive case series

为探究 AM-ICNs 特征，研究人员分析病例，发现其特点及 HER2 等相关改变，对疾病认识和诊疗有意义。

　　胆囊，这个位于人体右上腹，默默承担着储存和浓缩胆汁，帮助消化脂肪的 “小器官”，却隐藏着许多不为人知的秘密。胆囊腺肌瘤（Adenomyoma，AM），又被称为腺肌瘤样结节或腺肌瘤病，是一种相对常见的胆囊病变，在约 9% 的胆囊切除标本中都能发现它的踪迹 。以往，它常被当作偶然发现且无害的病变，可近年来的研究却让人们对它有了新的认识。

AM 本身有可能发生发育异常的变化，甚至成为更具侵袭性胆囊癌的源头，其肿瘤性转化的频率一直存在争议。而且，除了平坦型高级别发育异常 / 原位癌（High-grade dysplasia/Carcinoma in situ，HGD/CIS）和浸润性癌外，AM 还可能形成乳头状肿瘤上皮内瘤变或胆囊内肿瘤（Intracholecystic neoplasms，ICNs），其中与 AM 相关的 ICNs（AM-ICN）更是一种极为罕见的病变，此前人们对它的分子特征和影像学特点知之甚少。

为了深入了解这种神秘的病变，来自意大利 IRCCS 圣马泰奥医院病理科等机构的研究人员展开了一项单机构病例系列研究，相关成果发表在《Virchows Archiv》上。这项研究意义重大，它不仅能帮助人们更深入地认识 AM-ICN 这种罕见病变，还有望为胆囊疾病的诊断和治疗开辟新的方向。

在研究方法上，研究人员从 IRCCS 圣马泰奥医院病理科 5 年（2019 年 8 月至 2024 年 8 月）的胆囊切除标本中筛选出 AM-ICN 病例。通过查阅病历收集患者的临床和人口统计学数据，同时记录超声（US）、计算机断层扫描（CT）和 / 或磁共振成像（MRI）的影像学特征。在病理分析方面，对病变进行组织学分级，判断发育异常程度，确定主要细胞谱系。还运用免疫组化检测多种蛋白表达，通过荧光原位杂交（FISH）检测 HER2/ERBB2 基因扩增，利用下一代测序（Next-generation sequencing，NGS）分析 110 个肿瘤相关基因的遗传改变。

研究结果显示：在 2048 例胆囊切除病例中，最终确定了 4 例 AM-ICN，占比 0.2%。患者诊断时的中位年龄为 70.5 岁，男女比例为 1:1。多数患者无症状，有症状的患者表现为右上腹疼痛。发育异常分级方面，3 例为高级别（HGD），1 例为低级别（LGD），其中 1 例同时存在 LGD 和 HGD 病灶。细胞谱系上，2 例以胰胆管（PB）型为主，2 例以胃型为主。免疫组化结果表明所有病例都呈现混合免疫表型，均有 MUC1 和 CDX2 表达。

影像学检查中，2 例进行了详细的影像学评估，发现 CEUS、增强 CT 和 MRI 在检测 AM 内的肿瘤变化方面有一定作用，如 MR-DWI 限制和 ADC 图评估对判断癌变可能有帮助。HER2 检测方面，1 例 HER2 IHC 评分 3 + 且 FISH 检测 HER2/ERBB2 基因扩增，另外 2 例 HER2 IHC 评分分别为 2 + 和 1 + 但无基因扩增。p53 检测中，仅 1 例 p53 免疫组化异常，表现为 p53 过表达。

分子检测方面，1 例未发现基因改变，1 例 HER2/ERBB2 存在点突变和拷贝数变异（CNV），1 例 TP53 基因存在致病性单核苷酸变异（SNV）。随访结果显示，3 例患者无疾病复发存活，1 例因其他原因死亡。

在讨论部分，研究人员指出，此次研究从临床病理和分子角度对 AM-ICN 进行了探究，这是首次对 AM-ICN 进行分子特征描述的研究。研究证实了 AM-ICN 相关的临床人口统计学特征，包括诊断时年龄较大、无女性优势、侵袭性癌发生率相对较低等。虽然目前研究存在样本量小、研究基因有限等局限性，但也为后续研究提供了方向。例如，研究发现 Wnt 通路相关基因无改变，提示 Wnt 通路在 AM-ICN 发展中作用有限；而部分病例存在 HER2 改变，表明 HER2 分子变化可能在部分 AM-ICN 发展中起作用，这也为未来针对 HER2 的靶向治疗提供了潜在依据。

总的来说，AM-ICN 是一种罕见的胆囊发育异常病变，具有独特的临床病理特征，与其他胆囊发育异常病变不同。它常呈现混合表型和免疫表型，部分病例存在 HER2 改变。这项研究让人们对 AM-ICN 有了更深入的认识，为后续更大规模的研究和临床诊疗提供了重要参考，有望在未来改善胆囊疾病患者的诊疗现状。