Deucravacitinib 治疗中重度斑块状银屑病 3 年实验室参数研究成果显著

《Dermatology and Therapy》：Deucravacitinib: Laboratory Parameters Across Phase 3 Plaque Psoriasis Trials

为评估 Deucravacitinib 对实验室参数的影响，研究发现其 3 年未引发有临床意义变化，意义重大。

　　

Deucravacitinib 治疗中重度斑块状银屑病的研究解读

在皮肤病治疗领域，银屑病一直是一个备受关注的难题。它是一种慢性、炎症性疾病，中重度患者通常需要长期治疗。而且，这类患者不仅要面对皮肤症状的困扰，还常伴有各种代谢和肝脏问题。比如，代谢综合征在银屑病患者中更为常见，高甘油三酯血症的风险会随着病情的加重而增加，并且与肥胖无关；同时，与酒精滥用、代谢疾病或病毒感染相关的肝脏疾病在这一群体中的发病率也较高。

此外，现有的治疗药物也存在一些问题。像 Janus 激酶（JAK）1,2,3 抑制剂，虽然能治疗银屑病，但会引起实验室参数的多种变化，比如肌酸磷酸激酶（CPK）、肝转氨酶和血脂水平的升高，这给患者的健康带来了额外的风险。

在这样的背景下，为了寻找更安全有效的治疗方案，来自美国加州大学洛杉矶分校大卫?格芬医学院（University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine）、伊坎山医学院（Icahn School of Medicine）等多个机构的研究人员开展了一项关于 Deucravacitinib 治疗中重度斑块状银屑病的研究。该研究成果发表在《Dermatology and Therapy》上。

Deucravacitinib 是一种口服、选择性、变构酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，它通过独特地结合到 TYK2 的非保守调节（假激酶）结构域，来抑制 TYK2 的活性。与 JAK1,2,3 抑制剂不同，Deucravacitinib 对 TYK2 具有高度选择性，在细胞信号测定中，它对 TYK2 的平均日抑制率≥50%，而对 JAK1,2,3 的抑制率≤1%。目前，它已在美国、欧盟等多个国家和地区获批用于治疗适合系统治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

研究人员开展了多项临床试验，包括 POETYK PSO - 1（NCT03624127）、POETYK PSO - 2（NCT03611751）和 POETYK LTE（NCT04036435）。POETYK PSO - 1 和 POETYK PSO - 2 是为期 52 周的 3 期双盲试验，将患者随机分为 1:2:1 的比例，分别接受安慰剂、每日 1 次 6mg 的 Deucravacitinib 或每日 2 次 30mg 的阿普米司特（Apremilast）治疗。在第 52 周时，符合条件的患者可以进入 POETYK LTE 试验，接受开放标签的 Deucravacitinib 治疗。

研究过程中，研究人员评估了脂质（总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯）和化学（CPK、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST））参数从基线的平均变化，以及实验室不良事件（AEs）、导致停药的实验室 AEs 等指标。

在研究结果方面：

• 实验室参数变化：在 0 - 16 周（安慰剂对照期）和 0 - 148 周（3 年）期间，大多数患者的脂质参数（总胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯）和选定的化学参数（CPK、ALT 和 AST）的平均水平，从基线没有出现有临床意义的变化或异常趋势。实验室参数值大多保持在正常范围内。虽然在 1 年（52 周）时，Deucravacitinib 治疗的患者血清甘油三酯平均水平较基线有轻微增加（<10mg/dL），但 3 年内保持稳定，不具有临床意义。同时，总胆固醇和 LDL 胆固醇水平在 3 年内维持在正常范围，高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平较基线有适度改善。血液学参数（淋巴细胞、血小板、中性粒细胞和血红蛋白）在 3 年内的结果也相似。
• 实验室不良事件：实验室参数 AEs 通常不频繁，在 1 年期间，三个治疗组的发生率相似；接受 Deucravacitinib 治疗 3 年的患者中，发生率也保持较低水平。≥3 级的实验室 AEs 在 1 年期间也不常见，且使用 Deucravacitinib 治疗 3 年的患者中，发生率保持稳定。大多数实验室参数 AEs 的严重程度在治疗组之间保持不变；很少出现升级情况，且大多数增加到≤2 级。因实验室参数 AEs 导致的治疗中断在 1 年期间也不常见，且在各治疗组中大致平衡。在 3 年期间，1519 名接受 Deucravacitinib 治疗的患者中，只有 3 人因 CPK 升高停药，1 人因肝功能异常停药。
• 常见实验室 AEs：虽然任何实验室 AE 的发生率都较低，但 CPK、甘油三酯、ALT 和 AST 升高是最常见的实验室 AEs。大多数 CPK 升高事件与近期体力活动有关，为轻度或中度、短暂且不严重，在持续使用 Deucravacitinib 治疗期间可缓解。接受 Deucravacitinib、安慰剂或阿普米司特治疗的患者中均报告了 3 级甘油三酯升高，4 级甘油三酯升高仅在接受 Deucravacitinib 治疗的患者中出现，且这些事件的发生率在 3 年内基本保持稳定。甘油三酯、总胆固醇和 LDL 胆固醇水平的升高并未导致治疗中断。在 1 年的安全期内，接受安慰剂的患者 ALT 和 AST 升高的暴露调整发生率高于接受 Deucravacitinib 或阿普米司特的患者；接受 Deucravacitinib 治疗 3 年的患者中，发生率保持稳定。ALT 和 AST 升高≥3 倍正常上限（ULN）的情况很少见，主要是短暂的，通常与潜在的肝脏疾病或合并用药有关。没有患者的 ALT 和 / 或 AST 升高≥3 倍 ULN 且总胆红素升高 > 2 倍 ULN，因此没有患者符合潜在药物性肝损伤（DILI）/Hy’s 定律的标准。

从研究结论和讨论来看，Deucravacitinib 治疗 3 年，在中重度斑块状银屑病患者中，没有导致脂质、化学或血液学参数出现有临床意义的平均变化或异常趋势。≥3 级的实验室 AEs 和因实验室 AEs 导致的停药情况很少见，与安慰剂和阿普米司特在 1 年安全期内的报告率相当，且使用 Deucravacitinib 治疗 3 年的患者中，这些比率保持稳定。在大多数接受 Deucravacitinib 治疗且出现实验室 AEs 的患者中，基线严重程度等级保持不变或降低。与 JAK1,2,3 抑制剂常见的实验室变化（如淋巴细胞和中性粒细胞计数减少、血小板计数变化以及胆固醇和肝酶升高）在使用 Deucravacitinib 治疗 3 年期间未被观察到。这表明 Deucravacitinib 属于一种独特的 TYK2 抑制剂类别，具有不同的安全性特征，不会引发 JAK1,2,3 抑制剂已知的实验室参数变化。虽然该分析表明 Deucravacitinib 治疗 3 年未导致有临床意义的实验室参数变化，但长期分析有望为该药物在这一患者群体中的安全性提供更多见解。

总的来说，这项研究为中重度斑块状银屑病的治疗提供了重要的参考，Deucravacitinib 展现出了良好的安全性，为临床治疗提供了更可靠的选择，有助于改善患者的治疗体验和健康状况，推动了皮肤病治疗领域的发展。