D - 香芹酮：对抗急性肺损伤的新希望

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：D-carvone attenuates LPS-induced acute lung injury via TLR4/NF-κB and Nrf2/HO-1 signaling pathways in rats

研究人员针对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）展开研究，发现 D - 香芹酮可缓解损伤，有潜在治疗价值。

　　急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是一种严重的呼吸系统疾病，犹如一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着患者的生命健康。它的发病率和死亡率都居高不下，即使现代医学在支持性治疗和机械通气策略方面取得了一定进展，但 ALI 及其更严重的形式 —— 急性呼吸窘迫综合征（ARDS），依然是危重症患者发病和死亡的重要原因，其死亡率高达 30 - 40%。

脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）作为革兰氏阴性菌外膜的关键成分，常被用于诱导动物模型中的 ALI。LPS 与免疫细胞上的 Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）结合后，会触发一系列炎症反应，就像打开了 “潘多拉魔盒”，释放出如白细胞介素 - 1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α ）等促炎细胞因子，还会引发氧化应激，导致组织损伤和细胞死亡。

目前，针对 ALI/ARDS 的治疗主要集中在支持性护理上，然而，寻找有效的药物干预手段迫在眉睫。近年来，天然产物因其抗炎和抗氧化特性受到越来越多的关注。D - 香芹酮（D-carvone）作为一种天然单萜，存在于多种芳香药用植物的精油中，它具有免疫调节、抗肿瘤、降血脂、降血压等多种药理作用。但此前，其对 LPS 诱导的肺损伤的保护作用机制尚不明确。

为了探索其中的奥秘，来自土耳其多所大学（Ataturk University、Erzincan Binali Y?ld?r?m University 等）的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选取 36 只雄性大鼠，随机分为 6 组，包括健康对照组、LPS 组、不同剂量 D - 香芹酮处理组以及 LPS 与不同剂量 D - 香芹酮联合处理组。通过组织病理学分析，观察肺组织的病理变化；利用蛋白质免疫印迹法（Western blotting），检测相关蛋白的表达；使用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，测量细胞因子水平；并通过检测丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）等指标，评估氧化应激状态。

在组织病理学分析中，研究人员发现，LPS 处理导致大鼠肺组织出现明显损伤，表现为肺组织病理评分显著升高，出现肺水肿、肺泡间隔增厚和炎症细胞浸润等症状。而给予 D - 香芹酮处理后，LPS + D - 香芹酮组的病理评分明显低于 LPS 组，表明 D - 香芹酮能够减轻 LPS 诱导的肺损伤。

在蛋白表达分析中，研究结果显示，LPS 组中 TLR4、HO-1、IL-1β、TNF-α 和 Caspase-3 蛋白表达显著升高。与之相反，D - 香芹酮处理后，这些蛋白的表达下降，同时，Nrf2 和 Bcl-2 蛋白表达增加。这表明 D - 香芹酮可能通过调节这些蛋白的表达，抑制炎症反应和细胞凋亡。

细胞因子水平的检测结果表明，LPS 组肺组织中促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α 和 IL-8 水平显著升高，而 D - 香芹酮处理后，这些细胞因子的水平明显降低。这进一步证实了 D - 香芹酮的抗炎作用，它能够抑制促炎细胞因子的产生，减轻炎症反应。

氧化应激指标检测显示，LPS 处理使肺组织中 MDA 水平升高，GSH 和 SOD 水平降低，表明出现了氧化应激。D - 香芹酮处理后，MDA 水平下降，GSH 和 SOD 水平上升，说明 D - 香芹酮能够减轻氧化应激，保护肺组织免受氧化损伤。

综合研究结果和讨论部分，D - 香芹酮对 LPS 诱导的大鼠急性肺损伤具有显著的保护作用。其作用机制主要通过抑制 TLR4/NF-κB 炎症信号通路，减少促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-8）的产生；激活 Nrf2/HO-1 抗氧化通路，增强抗氧化防御机制，降低氧化应激水平；调节 Bcl-2/Caspase-3 轴，促进细胞存活，防止肺组织过度凋亡。

这项研究为 ALI 的治疗提供了新的潜在药物选择 ——D - 香芹酮，为后续临床研究和治疗方案的开发奠定了重要基础。不过，目前仍需进一步研究来确定其最佳给药策略以及与其他药物联合治疗的效果，以充分发挥其临床应用潜力，为 ALI 患者带来新的希望。