阿托伐他汀钙通过调控铁死亡改善心力衰竭：新机制与临床启示

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Exploring the potential mechanism of atorvastatin in regulating ferroptosis as a treatment for heart failure based on network pharmacology

为探究阿托伐他汀钙（AC）对心力衰竭（HF）铁死亡的作用，研究发现其可改善相关指标，为临床治疗提供新方向。

　　心力衰竭（HF）是一种受多种细胞死亡机制影响的复杂临床综合征。近期研究表明，铁死亡在 HF 的发病机制中也发挥着作用。本研究利用网络药理学方法，探究阿托伐他汀钙（AC）对 HF 大鼠模型中铁死亡的抑制作用。将大鼠分为三组：对照组、阿霉素诱导组以及阿霉素（DOX）诱导 + AC 治疗组。采用超声心动图、酶联免疫吸附测定和蛋白质免疫印迹法评估心脏结构和功能变化。此外，运用网络药理学方法确定 AC 的潜在靶点，以及这些靶点与铁死亡和 HF 相关调控基因的相互作用。研究确定了 AC 的四个与 HF 相关的铁死亡调控靶点：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶 1（NOX1）、肿瘤蛋白 53（TP53）、二肽基肽酶 4（DPP4）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）。富集分析揭示了 AC 在 HF 中影响的三条信号通路：铁死亡、流体切应力与动脉粥样硬化、脂质与动脉粥样硬化。该研究表明，AC 能够改善阿霉素诱导的 HF 大鼠模型的心脏收缩功能障碍，减小心室容积，逆转心肌重构。研究强调了铁死亡通过调节溶质载体家族 7 成员 11（SLC₇A₁₁）/TP53 信号通路介导这一治疗效果的作用，为临床治疗提供了新方向。