新型疗法为多种疾病带来希望：从 PAH 到 ED 及 Friedreich 共济失调

《MMW - Fortschritte der Medizin》：Aktivin-Inhibitor bremst PAH

为解决 PAH、ED 和 Friedreich 共济失调治疗难题，研究人员开发新疗法，成果显著，意义重大。

　　

医学新突破：多种疾病治疗的新希望

在医学领域，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）、勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）和 Friedreich 共济失调这几种疾病一直困扰着患者和医学界。PAH 是一种严重的肺部血管疾病，其发病机制与体内信号通路的失衡密切相关。正常情况下，人体血管内皮细胞的生长和增殖处于平衡状态，但在 PAH 患者体内，促增殖信号通路异常活跃，而抗增殖信号通路却受到抑制。具体来说，负责内皮细胞新生的 Aktivin A 水平升高，Aktivin 受体表达增多，与此同时，抗增殖受体（bone morphogenetic protein receptor type II，BMPRII）的信号转导却减少。这一系列变化导致小肺动脉管腔变窄，肺血管阻力（PVR）和肺动脉压升高，严重影响患者的心肺功能和生活质量。

ED 作为一种常见的男性性功能障碍疾病，虽然现有的 PDE - 5 抑制剂片剂在治疗中发挥了一定作用，但存在诸多局限性。例如，药物起效时间长，通常需要一个多小时才能发挥作用，这使得患者难以进行突发的性行为。而且，片剂需要用水送服，服用方式不够便捷，剂量调整也不够灵活，无法满足患者的多样化需求。

Friedreich 共济失调则是欧洲常见的遗传性共济失调疾病，每 50000 人中约有 1 人患病。其发病根源是线粒体中 Frataxin 蛋白缺乏，进而引发氧化应激反应。患者会逐渐出现运动功能障碍、言语不清等症状，严重影响生活自理能力和寿命。

面对这些棘手的疾病，研究人员积极探索新的治疗方法。在治疗 PAH 方面，来自莱比锡大学附属医院的研究人员开展了相关研究，致力于寻找能够纠正 PAH 患者体内信号通路失衡的药物。针对 ED 的治疗难题，Aspargo Labs 公司的研究人员专注于开发更便捷、高效的治疗药物。而 Biogen 公司的研究人员则针对 Friedreich 共济失调的发病机制，努力研发能够有效干预疾病进程的药物。

这些研究取得了令人瞩目的成果，为相关疾病的治疗带来了新的希望。这些研究成果发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志上，引起了医学界的广泛关注。

研究技术方法

在 PAH 的研究中，研究人员进行了临床前实验和大规模的临床试验。临床前实验观察了药物对肺血管壁厚度和血流动力学的影响；在关键的 STELLAR 研究中，纳入了 323 名平均患 PAH 9 年的患者，其中 80% 为女性，患者疾病状态符合 WHO 功能分级 II 或 III 级，60% 接受了三联疗法，通过对比使用 Sotatercept 和安慰剂的两组患者，评估药物疗效。

对于 ED 治疗药物的研究，Aspargo Labs 公司主要通过优化药物剂型，将 Sildenafil 制成口服喷雾剂，对比其与片剂在吸收速度等方面的差异，验证新剂型的优势。

针对 Friedreich 共济失调的研究，Biogen 公司开展了名为 MOXle 的临床试验（n = 103），通过对比服用 Omaveloxolon 和安慰剂的患者，评估药物对患者运动和延髓功能的影响，观察药物对疾病进展的抑制作用。

研究结果

1. Aktivin 抑制剂治疗 PAH

研究人员发现，融合蛋白 Sotatercept（Winrevair^?）作为一种 Aktivin 信号通路抑制剂，在临床前研究中展现出良好的效果，能够使肺血管壁变薄，改善血流动力学。在 STELLAR 研究中，服用 Sotatercept 的患者身体机能得到显著提升。治疗 24 周后，与安慰剂组相比，6 分钟步行距离增加了 40.8 米（主要终点指标）。同时，患者的肺血管阻力明显下降，死亡或临床恶化的相对风险降低了 84%。这表明 Sotatercept 有望成为 PAH 患者长期治疗的有效药物，为改善 PAH 患者的生活质量和预后带来了希望。

2. PDE - 5 抑制剂喷雾剂治疗 ED

Sildenafil 口服喷雾剂（Hezkue^?）的研发成功，有效克服了传统 PDE - 5 抑制剂片剂的不足。该喷雾剂通过口腔喷雾给药，药物吸收速度极快，仅需 5 分钟即可起效，远远快于片剂（Viagra^?）。而且，每泵含有 12.5mg Sildenafil，方便患者进行个性化剂量调整。此外，口服喷雾剂使用便捷、隐蔽，无需额外饮水，为 ED 患者提供了更灵活、更高效的治疗选择，极大地满足了患者在性行为方面的需求。

3. 首个 Friedreich 共济失调特异性疗法

药物 Omaveloxolon（Skyclaris^?）针对 Friedreich 共济失调的发病机制发挥作用，它能够激活 Nrf2 信号通路，帮助细胞抵御氧化应激。在 MOXle 研究（n = 103）中，与安慰剂相比，Omaveloxolon 在改良 Friedreich 共济失调评估量表的所有领域均显著改善了患者的运动和延髓功能。经过三年的治疗，与疾病自然进展相比，该药物使疾病进展减缓了 55%。这是 Friedreich 共济失调治疗领域的重大突破，为患者带来了新的治疗希望，有望改变该疾病目前的治疗困境。

研究结论与意义

这些研究成果在医学领域具有重要意义。对于 PAH 患者，Sotatercept 的出现为其提供了一种全新的治疗选择，有望改善患者的心肺功能，提高生活质量，延长患者寿命。ED 患者则可以借助 Sildenafil 口服喷雾剂，更加便捷地进行治疗，提升性生活质量，改善心理健康。而 Omaveloxolon 作为首个 Friedreich 共济失调特异性疗法，为这种罕见病的治疗开辟了新的道路，延缓疾病进展，减轻患者痛苦。

这些研究不仅为相关疾病的治疗带来了新的希望，也为医学研究指明了新的方向。未来，研究人员可以在此基础上进一步探索这些药物的长期疗效、安全性以及联合治疗方案，为更多患者带来更好的治疗效果。同时，这些研究成果也激励着科研人员继续深入研究其他复杂疾病的发病机制，开发更多创新的治疗方法，推动医学领域不断向前发展。