新型疗法为多种疾病治疗带来新希望

《MMW - Fortschritte der Medizin》：PDE-5-Hemmer als Spray

研究人员针对 PAH、勃起功能障碍、Friedreich 共济失调开展研究，研发新疗法，改善治疗现状。

　　

研究背景：疾病治疗困境亟待突破

在医学领域，许多疾病的治疗面临着诸多挑战。肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种严重的心血管疾病，其发病机制复杂。PAH 的疾病进程源于抗增殖信号通路向增殖信号通路的转变。在这个过程中，负责内皮细胞新生的活性素 A（Activin A）水平升高，活性素受体表达增多，而抗增殖受体（骨形态发生蛋白受体 II 型，BMPR_II）的信号转导却减少。这一系列变化导致小肺动脉管腔变窄，肺血管阻力（PVR）和肺动脉压升高，严重影响患者的生活质量和生命健康。

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）的治疗也存在难题。虽然 PDE-5 抑制剂片剂在过去约 25 年里一直是 ED 治疗的首选药物，但它无法满足患者的所有需求。例如，服用片剂后通常需要一个多小时才能起效，这使得患者难以进行无计划的性行为。而且，片剂通常需要用水送服，剂量调整也不方便。

Friedreich 共济失调是欧洲常见的遗传性共济失调，大约每 50,000 人中就有 1 人患病。其病因是线粒体中缺乏一种名为 Frataxin 的蛋白质，这会引发氧化应激。此前，针对这种疾病一直缺乏特异性的治疗方法。

为了攻克这些疾病治疗上的难题，研究人员开展了一系列研究。相关研究成果发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》杂志上。

研究方法：多维度探索新疗法

研究人员针对不同疾病采用了多种研究方法。在 PAH 的研究中，开展了一项名为 STELLAR 的关键研究，该研究纳入了 323 名 PAH 患者，这些患者平均有 9 年的 PAH 病史，其中 80% 为女性，疾病大多处于 WHO 功能 II 级或 III 级，60% 的患者正在接受三联疗法。研究人员将患者分为两组，分别给予 Sotatercept（Winrevair^?）或安慰剂，每 21 天皮下注射一次，且均在 PAH 基础治疗的基础上进行。

对于勃起功能障碍，Aspargo Labs 公司研发了一种新的 Sildenafil 悬浮液（Hezkue^?），通过测试其吸收速度、使用便利性等方面来评估其疗效。

针对 Friedreich 共济失调，Biogen 公司开展了一项名为 MOXie（n=103）的研究，观察药物 Omaveloxolon（Skyclaris^?）对患者运动和延髓功能的影响，跟踪疾病进展情况。

研究结果：新疗法展现良好效果

1. Aktivin 抑制剂治疗 PAH：Sotatercept 作为一种融合蛋白，是 Aktivin 信号通路抑制剂。临床前研究表明，它能使肺血管壁变薄，改善血液动力学。在 STELLAR 研究中，接受 Sotatercept 治疗的患者身体机能得到提高。治疗 24 周后的 6 分钟步行距离（主要终点）相比安慰剂组提高了 40.8 米，肺血管阻力明显下降，死亡或临床恶化的相对风险降低了 84%。
2. PDE-5 抑制剂喷雾治疗 ED：Sildenafil 悬浮液作为一种口服喷雾，相比传统的 Sildenafil 片剂（Viagra^?）吸收速度更快，仅需 5 分钟就能被吸收，从而使患者能够进行更自发的性行为。每泵含有 12.5mg Sildenafil，方便患者进行个性化剂量调整，且口服喷雾的给药方式隐秘、使用方便，无需额外液体辅助。
3. 治疗 Friedreich 共济失调的新突破：Omaveloxolon（Skyclaris^?）通过激活 Nrf2 信号通路，帮助细胞抵御氧化应激。在 MOXie 研究中，与安慰剂相比，Omaveloxolon 显著改善了患者在改良 Friedreich 共济失调评定量表所有领域的运动和延髓功能。在为期三年的研究过程中，该药物使疾病进展速度相较于自然病程减缓了 55%。

研究结论与讨论：新疗法的重要意义

这些研究成果为相关疾病的治疗带来了新的希望和方向。对于 PAH 患者，Sotatercept 的出现有可能让患者在更长时间内控制病情，提高生活质量，延长生命。在 ED 治疗方面，Sildenafil 悬浮液解决了传统片剂的一些弊端，为患者提供了更便捷、更高效的治疗选择。而针对 Friedreich 共济失调，Omaveloxolon 是第一种特异性治疗药物，它能够有效减缓疾病进展，对患者的生活产生积极影响。

然而，这些新疗法在临床应用中可能还会面临一些挑战，比如长期使用的安全性、药物的成本以及患者的个体差异等问题。未来的研究可以进一步探索这些方面，优化治疗方案，让更多患者受益。总的来说，这些研究成果为生命科学和健康医学领域在相关疾病治疗方面提供了重要的参考和借鉴，推动了医学的进步。