《Infectious Agents and Cancer》：Additive interaction between hepatitis B virus infection and tobacco smoking on the risk of gastric cancer in a Chinese population
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为探究 HBV 感染与胃癌风险关联及与其他因素的相互作用，研究发现 HBV 感染增加胃癌风险，且与吸烟存在协同作用。
在全球范围内，胃癌是严重威胁人类健康的重大疾病，它是第五大常见癌症，也是第四大致死癌症。目前已知一些因素，如不健康的饮食习惯、癌症家族遗传倾向，以及爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）、幽门螺杆菌（HP）和人乳头瘤病毒等病毒感染，都与胃癌的发生有关。然而，这些传统风险因素并不能完全解释普通人群中胃癌的当前发病率。乙肝病毒（HBV）感染通常被认为是肝癌的一个风险因素，但它与胃癌之间的联系却并不明确。已有的关于 HBV 感染与胃癌关系的研究结果并不一致，不同地区和人群的研究结论差异较大。同时，吸烟和饮酒作为常见的生活习惯，它们与 HBV 感染在胃癌发生过程中的相互作用也有待进一步探究。
在这样的背景下，福建医科大学的研究人员开展了一项旨在评估 HBV 感染与胃癌风险之间的关联，并探索 HBV 感染与其他风险因素之间相互作用的研究。该研究成果发表在《Infectious Agents and Cancer》杂志上。
研究人员采用了病例对照研究的方法，选取了 2019 年 9 月至 2023 年 6 月期间在福建医科大学附属第一医院和福建省肿瘤医院病理确诊的 409 例胃癌患者作为病例组，1275 例健康个体作为对照组。研究的纳入和排除标准明确，确保了研究对象的同质性。
研究中，研究人员通过统一编制的结构化问卷收集了研究对象的社会人口学特征、健康相关行为模式、个人病史等信息。同时，采集了研究对象的空腹静脉血，检测血清乙肝表面抗原（HBsAg），以此判断是否感染 HBV。在统计分析方面，运用了卡方检验、无条件逻辑回归模型、多元逻辑回归模型等多种方法，并进行了亚组分析、敏感性分析和 E 值计算，以全面评估各因素之间的关系，并确保研究结果的可靠性。
在研究结果部分，首先是人口统计学特征。研究共纳入 409 例胃癌患者和 1275 例健康对照，其中男性占比 58.7%。病例组和对照组在年龄、性别、婚姻状况、教育水平、收入、BMI、吸烟、饮酒、饮茶、糖尿病史、高血压史等方面存在显著差异（P<0.05）。
接着是 HBV 感染与胃癌的关联。与未感染 HBV 的个体相比，HBV 感染个体患胃癌的风险比（OR）为 2.30（95% 置信区间（CI）：1.60 - 3.32）。在调整了性别、年龄、婚姻状况、教育水平、收入、BMI、吸烟、饮酒、饮茶、口味、糖尿病史和高血压史等混杂因素后，调整后的 OR 值进一步增大，最高达到 3.30（95% CI：1.84 - 5.91），这表明 HBV 感染显著增加了胃癌的发病风险。
然后是 HBV 与吸烟、饮酒的相互作用。在分析 HBV 与吸烟的相互作用时发现，两者在增加胃癌风险上存在相加作用。与 HBsAg 阴性从不吸烟者相比，HBsAg 阴性曾经吸烟者的调整后 OR 为 2.00（95% CI：1.19 - 3.34），HBsAg 阳性从不吸烟者为 4.27（95% CI：1.97 - 9.26），HBsAg 阳性曾经吸烟者为 4.73（95% CI：1.85 - 12.08）。相加作用指标显示，归因于两者相互作用的总效应比例为 78%，且联合暴露的风险是两者独立作用之和的 5.45 倍。然而，在 HBV 与饮酒的相互作用分析中，未发现两者存在相加或相乘作用。
最后进行了 Meta 分析和敏感性分析。将本次病例对照研究结果与之前的 Meta 分析结果整合后，得出合并 OR 为 1.34（95% CI：1.19 - 1.50），与之前研究结果一致。亚组分析表明，HBV 感染在大多数亚组人群中都与胃癌风险增加相关（P<0.05），且性别、年龄与 HBV 之间不存在相乘作用。E 值敏感性分析显示，未测量的混杂因素需要产生 2.402 - 3.069 倍的效应才能消除主要研究结果，这表明研究结果对未测量的混杂因素具有较强的抵抗力。
在研究结论和讨论部分，该研究通过病例对照研究和 Meta 分析，多方面证实了 HBV 感染与胃癌风险之间的关联，同时揭示了吸烟和 HBV 感染在胃癌发生上存在相加作用。这一研究结果具有重要的临床意义，对于 HBV 感染人群，不仅要关注肝脏疾病的发生发展，还应重视其他肝外肿瘤，尤其是胃癌的筛查。不过，研究也存在一定的局限性，如病例对照研究可能存在的选择偏倚，无法确定 HBV 与胃癌之间的因果和直接关联，未收集其他 HBV 标记物、饮酒量和吸烟量等详细信息，以及无法排除幽门螺杆菌感染的混杂影响等。但总体而言，该研究为胃癌的预防和早期筛查提供了新的思路和依据，为进一步探究 HBV 感染与胃癌之间的关系奠定了基础。
