新型托拉塞米胃滞留原位漂浮凝胶：提升药物疗效的创新制剂

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Optimizing Torasemide Gastroretentive In Situ Gel: Integration Of Central Composite Design

为解决托拉塞米（Torasemide）溶解性差和半衰期短问题，研究开发相关凝胶，显著提升疗效。

　　托拉塞米（Torasemide）是一种用于治疗心力衰竭、水肿、肝肾疾病和高血压的利尿剂。然而，它的溶解性差且半衰期短（3.5 小时），这就需要频繁给药。为了克服这些限制，本研究旨在开发一种用于托拉塞米的胃滞留原位漂浮凝胶，利用成筏和原位凝胶形成系统来增强胃内滞留并实现药物持续释放，以实现精确的胃肠道给药。

研究人员通过 2 - 羟丙基 -β- 环糊精（2-HPβCD）包合作用来提高托拉塞米的溶解性，从而制备出用于持续药物释放的托拉塞米原位胃漂浮凝胶，并采用中心复合设计（CCD）对其进行优化。在五个水平上改变海藻酸钠（X1）和结冷胶（X2）的用量，将粘度（Y1）和漂浮滞后时间（Y2）作为响应变量来评估其影响。实验设计（DoE）软件指导制备了 13 种不同浓度自变量的配方。

优化后的批次粘度为 182.26 厘泊（cps），漂浮滞后时间为 81.36 秒。在 12 小时内，该配方的累积药物释放率达到 89.51%，相比在凝胶基质中的纯托拉塞米（52.85%）表现更为优异。其释放曲线与 Hixon-Crowell 模型最为契合。通过对体内兔模型进行 X 射线成像，证实了该制剂在胃内可滞留 12 小时。稳定性研究表明，在加速条件（40±2°C/75±5% 相对湿度（RH））下，该配方可稳定保存 3 个月以上。

这一创新配方有望成为治疗上的一项进步。通过与 2 - 羟丙基 -β- 环糊精形成复合物，该配方显著提高了托拉塞米的溶解性和生物利用度，实现了药物的持续释放，进而在治疗高血压及相关疾病方面提高了治疗效果。