纵向研究：揭开额颞叶痴呆与阿尔茨海默病行为和认知特征的差异面纱

《Journal of Neurology》：Behavioural and cognitive profiles in frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease: a longitudinal study

研究人员对比 84 例行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）等患者，发现可区分痴呆综合征的特征，助力诊断等。

　　在神经科学领域，痴呆一直是困扰医学界的难题。额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia，FTD）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）作为常见的痴呆类型，它们的症状存在诸多重叠，给临床诊断、预后判断和干预措施的实施带来了极大挑战。比如，行为变异型额颞叶痴呆（behavioral-variant frontotemporal dementia，bvFTD）和语义痴呆（Semantic Dementia，SD，又称原发性进行性失语的语义变异型）的患者，在症状表现上有时和 AD 极为相似，这就导致很难精准判断患者所患疾病类型，进而影响后续治疗。而且，一些罕见的 FTD 变异型由于现有认知和行为筛查措施不够灵敏，容易被漏诊，进一步加重了这一困境。

为了突破这些难题，来自澳大利亚悉尼的 Frontotemporal Dementia 研究组的研究人员 Xin Zhang、Muireann Irish、Olivier Piguet、Rebekah M. Ahmed 等开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Journal of Neurology》上，为深入了解这些痴呆疾病提供了关键线索。

在这项研究中，研究人员运用了多种技术方法。首先，他们从 2010 - 2019 年在澳大利亚悉尼的 Frontotemporal Dementia 研究组招募了典型遗忘型 AD、可能的 bvFTD 和 SD 患者。通过多学科团队，依据当前的共识诊断标准，结合临床评估、神经心理学评估和结构脑 MRI 检查来确定患者的诊断。SD 患者还根据 MRI 上颞叶萎缩的主要侧别进一步分为左优势型（SDL）和右优势型（SDR）。研究过程中，研究人员使用剑桥行为量表修订版（Cambridge Behavioural Inventory Revised，CBI - R）和 Addenbrooke 认知检查第三版（Addenbrooke’s Cognitive Examination third edition，ACE - III）对患者进行评估。数据分析时，运用 IBM SPSS statistics（Version 26.0）软件，通过 Kolmogorov - Smirnov 检验评估数据是否适合参数分析，使用参数 t 检验或非参数 Kruskal - Wallis H 检验比较人口统计学和临床变量，利用线性混合效应模型分析 CBI - R 和 ACE - III 数据。

研究结果主要体现在以下几个方面：

1. 人口统计学特征：共 176 名参与者符合纳入标准，包括 49 名 AD 患者、84 名 bvFTD 患者和 43 名 SD 患者（其中 29 名 SDL 和 14 名 SDR）。各诊断组在性别分布、受教育年限、症状发作年龄、基线评估年龄和评估间隔时间等方面无显著差异。但基线时，SDL 组的疾病持续时间显著长于 AD 组，bvFTD 组在基线和随访时的功能损害比 AD 组更严重。
2. 行为学测量：从 CBI - R 评分变化来看，所有组随时间推移，除情绪、信念和睡眠领域外，其他领域均有恶化。bvFTD 在大多数 CBI - R 领域的症状比 AD 更严重。SDR 与 bvFTD 在任何 CBI - R 领域均无显著差异，而 SDL 在日常技能、动机、睡眠和饮食习惯方面的症状比 bvFTD 轻。与 AD 相比，SDR 在异常行为、刻板行为、动机和饮食习惯方面症状更严重，SDL 仅在异常行为和刻板行为方面症状更严重。
3. 认知测量：ACE - III 评估发现，所有组在随访时认知功能均显著下降。SD 组在语言和流畅性方面的下降幅度普遍大于非 SD 组。具体而言，SDL 在语言领域的下降幅度显著大于 bvFTD 和 AD，SDR 在语言领域的下降幅度大于 AD。bvFTD 在注意力和记忆领域的损害比 AD 小，SDR 在语言领域的损害比 AD 和 bvFTD 大，SDL 在语言和流畅性方面的损害比 AD 大，在语言、流畅性和记忆方面的损害比 bvFTD 大。

研究结论和讨论部分指出，该研究表明联合纵向使用现有的行为和认知评估可以捕捉常见和罕见痴呆综合征的不同临床特征。行为和认知变化的独特模式有助于更好地区分不同的痴呆综合征，如动机、饮食习惯、异常行为和刻板行为等领域，可用于改善痴呆诊断并指导干预措施的实施。这对于更新现有的 FTD 诊断标准，减少罕见 SD 的误诊具有重要意义。同时，研究也存在一些局限性，如诊断过程未对 ACE - III 和 CBI - R 设盲，缺乏 PNFA 组，SD 样本量较小等。但总体而言，这项研究为痴呆的诊断和治疗提供了新的视角和依据，为后续研究指明了方向，在痴呆研究领域具有重要的价值。