爱尔兰癌症治疗新探索：同情用药计划（CAPs）的十年成效与挑战

《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》：An analysis of compassionate access programmes for novel oncology drugs

为探究爱尔兰癌症同情用药计划（CAPs）价值，研究人员回顾性研究，发现部分患者获益，但仍存问题。

　　

癌症治疗的困境与希望：CAPs 计划的十年探索

在过去的十年里，全球抗癌领域迎来了前所未有的突破，新型肿瘤药物如雨后春笋般不断涌现。这些药物为癌症患者带来了新的希望，然而，在药物的可及性方面，却存在着诸多问题。在欧洲和美国，虽然批准使用的新型肿瘤药物数量显著增加，但在爱尔兰，情况却不容乐观。从 2010 年到 2019 年，欧洲药品管理局（EMA）批准的 300 多种抗癌药物中，仅有约 100 种在爱尔兰获得报销。爱尔兰在欧盟 15 国中，为患者提供已被 EMA 批准且疗效确切的新型抗癌药物的速度排名倒数第二，爱尔兰患者等待获取这些新药物的时间平均是欧盟 15 国平均时长的两倍。

在这样的背景下，同情用药计划（Compassionate access programmes，CAPs）应运而生。CAPs 是一种在药物尚未获得国家报销批准，但已被证明有效且获得 EMA 批准的情况下，为患者提供用药途径的方式。它允许临床医生在爱尔兰当地或国家报销决定出台前，为符合条件的患者获取有效的肿瘤药物。那么，这个计划在实际应用中效果究竟如何呢？来自都柏林大学学院医学院（School of Medicine, University College Dublin）和 Mater Misericordiae 大学医院（Mater Misericordiae University Hospital）等机构的研究人员对此展开了研究，相关成果发表在《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》上。

研究方法

研究人员通过药房维护的数据库，确定了 2012 年 8 月至 2022 年 7 月期间在 Mater Misericordiae 大学医院（MMUH）接受晚期恶性肿瘤治疗并参加 CAPs 计划的患者。对这些患者的纸质和电子病历进行了回顾性审查，收集了疾病类型、接受的治疗、治疗持续时间以及对治疗的最佳反应等临床数据。由于该研究为回顾性分析，无法应用实体瘤疗效评价标准（RECIST），而是依据同期放射学报告来判断患者是否从治疗中获得临床获益（定义为影像学上靶病灶完全消退、缩小或稳定）。研究还使用统计软件（SPSS、SAS 等）对收集的数据进行分析，生成描述性统计和定量交叉表等123。

研究结果

1. 患者基本情况与治疗参与度：共有 113 名患者获得 CAPs 治疗批准，其中 93 名患者接受了至少一剂 CAPs 治疗。患者的中位年龄为 65 岁，均被诊断为 IV 期恶性肿瘤。接受治疗的患者中，45.1% 为女性，多数患者在参与 CAPs 治疗前接受过其他治疗方案4。
2. 临床获益情况：42%（47 名）的患者从 CAPs 治疗中获得了临床获益，其中 7 名患者达到完全缓解（CR），6 名在数据收集截止时仍维持持续完全缓解；31 名患者部分缓解（PR），9 名患者病情稳定（SD）。然而，54 名患者未获得临床获益或疾病进展（PD），包括因疾病进展或死亡而未接受计划治疗的患者。还有 5 名患者治疗最佳反应数据缺失，7 名患者因非临床进展或死亡原因未接受治疗5。
3. 治疗方案与持续时间：患者接受的 CAPs 治疗方案共有 16 种，其中基于免疫疗法的治疗占 60%，抗雄激素治疗占 15%，小分子靶向疗法占 25%。治疗持续时间差异较大，从 0 到 112 个月不等，12 名患者接受治疗超过两年，多数患者治疗时间≤3 个月67。
4. 治疗中断原因：在获得治疗批准的患者中，10.6%（12 名）因临床进展或死亡未接受计划治疗。对于接受治疗的患者（93 名），最常见的治疗中断原因是疾病进展（49 名），其次是毒性反应（14 名）和预定义治疗方案的可用性结束（6 名）89。
5. 生存率：研究人群的 12 个月生存率为 70%，中位生存期为 24 个月（部分数据不完整患者未纳入该分析）10。

研究结论与讨论

这项研究表明，CAPs 计划为部分晚期癌症患者带来了临床获益，这对于病情严重且此前接受过多种治疗的患者来说意义重大，在一定程度上延长了患者的生存期。然而，该计划也存在明显的问题。一方面，近一半患者未从治疗中获益，其中部分原因是疾病进展导致治疗开始过晚，10.6% 的患者因临床进展或死亡未接受计划治疗，16% 的患者在接受治疗后 3 个月内死亡。另一方面，研究存在局限性，如回顾性研究依赖同期医疗记录和放射学报告，无法进行前瞻性评估，药物毒性和不良事件未系统记录，难以评估患者耐受性、生活质量和治疗毒性1112。

爱尔兰在抗癌药物的审批和报销方面存在严重滞后的问题，这影响了患者及时获得有效治疗。为改善现状，研究人员建议将早期药物可及性纳入健康服务执行（HSE）癌症护理关键绩效指标，优化报销讨论和定价谈判流程，考虑采用新的报销模式，如 “按疗效付费” 或 “基于证据发展的覆盖”，同时提高审批过程的透明度，让患者和医生等关键利益相关者更多参与13。

总之，CAPs 计划虽然能为部分患者提供有意义的帮助，但无法替代有效治疗药物的及时审批。未来，需要在保障患者权益的前提下，进一步完善药物审批和报销机制，以提高癌症患者的生存率和生活质量。这项研究为爱尔兰乃至全球其他面临类似问题的地区提供了重要的参考，有助于推动癌症治疗领域的进步和发展。