粪便微生物群活菌制剂（RBL）预防复发性艰难梭菌感染的真实世界研究成果显著

《Infectious Diseases and Therapy》：Characteristics and Real-World Outcomes of Patients Treated with Fecal Microbiota, Live-jslm (RBL) for the Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection

为解决复发性艰难梭菌感染（rCDI）治疗难题，研究人员开展 RBL 预防 rCDI 研究，发现其效果显著，意义重大。

　　# 粪便微生物群活菌制剂（RBL）预防复发性艰难梭菌感染的真实世界研究成果显著
在人体的肠道这个微观世界里，有一种名为艰难梭菌（Clostridioides difficile）的细菌，它如同一个隐藏的 “小恶魔”，给人们的健康带来不小的麻烦。艰难梭菌是一种厌氧的革兰氏阳性、产芽孢、能产生毒素的杆菌，可通过粪口途径传播，引发肠道感染。感染后的症状多种多样，轻则只是让人频繁腹泻，重则可能发展成严重的肠道疾病，甚至危及生命。

目前，美国最常见的医疗相关感染就有艰难梭菌感染（CDI），每 10 万人中就约有 121.2 例。治疗 CDI 通常会使用抗生素，像万古霉素和非达霉素，但这就像是 “杀敌一千，自损八百”，抗生素在消灭艰难梭菌的同时，会破坏肠道内原本平衡的微生物环境，导致 CDI 复发风险大增。初次感染 CDI 的患者中，高达 35% 会经历至少一次复发，而复发一次后，再次复发的风险急剧上升，多次复发的患者比例可高达 65%。复发性 CDI（rCDI）常常导致患者住院，还可能引发败血症、中毒性巨结肠等严重后果，治疗难度极大，给患者和医疗系统都带来了沉重的负担。

为了寻找更有效的治疗方法，来自美国梅奥诊所（Mayo Clinic）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于粪便微生物群活菌制剂（REBYOTA?，简称 RBL），这是一种新型的基于微生物组的疗法，2022 年已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于预防成人 rCDI。此前的临床试验虽表明 RBL 有效，但在真实世界中的效果还缺乏足够证据，且相关研究样本量较小、研究场景有限。

此次研究是一项回顾性队列研究，研究人员分析了 2023 年 7 月 20 日至 2024 年 8 月 26 日期间，通过输液中心网络接受 RBL 治疗的成人 rCDI 患者的去识别化数据。这些患者有的在诊所接受治疗，有的则在家中接受治疗。研究主要关注治疗成功率，即 RBL 给药 8 周内无 CDI 复发。

研究人员在研究过程中收集了患者的多项信息，包括年龄、性别、地理区域、保险类型、RBL 给药环境、既往 CDI 复发次数等基本信息，还了解了患者之前使用药物的情况，如抗生素使用种类、停药期，以及是否使用过胃酸抑制剂、粪便微生物群移植（FMT）、RBL、贝佐妥单抗等，同时也记录了患者因 CDI 住院和急诊就诊的情况。

研究结果令人振奋。在 196 名接受 RBL 治疗的患者中，176 名符合分析条件。这些患者的中位年龄为 65.5 岁，女性占大多数，超半数患者通过商业或私人保险参保，且多数患者在家庭环境中接受 RBL 治疗，超过四分之三的患者此前经历过三次或更多次 CDI 复发。

整体来看，8 周时的治疗成功率达到 83.0%。进一步分析发现，不同年龄组（＜65 岁和≥65 岁）、不同抗生素停药期（24h、48h、72h）、不同既往 CDI 复发次数（＜3 次和≥3 次）以及是否使用贝佐妥单抗的患者之间，治疗成功率没有显著差异。然而，在家中接受 RBL 治疗的患者，治疗成功率明显高于在诊所接受治疗的患者，分别为 87.3% 和 62.5%。

这一研究成果意义重大。它首次在真实世界中评估了 RBL 在家用和临床环境中的疗效，样本量较大，患者群体具有多样性。研究表明，RBL 在预防 rCDI 方面效果显著，尤其在高风险患者亚组中，如 65 岁及以上的老年人和有三次或更多次既往复发的患者。这为临床治疗提供了有力的证据支持，说明 RBL 是预防 rCDI 的有效选择，有望减轻 rCDI 带来的疾病负担。

研究人员采用了回顾性队列研究方法，利用来自输液中心网络的成人 rCDI 患者数据进行分析。在数据处理上，对患者的人口统计学特征、临床特征、既往用药情况和医疗资源利用情况进行描述性统计，通过卡方检验或 Fisher 精确检验（样本量较小时）比较各亚组的治疗成功率，所有统计分析均使用 R 4.4.1 版本软件完成。

不过，该研究也存在一些局限性。研究收集的患者基线特征有限，未充分考虑之前 rCDI 发作的性质、患者共病情况等因素；分析未调整外部混杂因素，可能存在混杂偏倚；研究没有设置对照组，且由于是非随机研究，可能存在选择偏倚；另外，研究对象主要来自美国南部或西部的输液中心，结果的普遍性可能受限。

总的来说，这项发表在《Infectious Diseases and Therapy》上的研究，为 RBL 预防 rCDI 提供了宝贵的真实世界证据，尽管存在局限性，但依然为临床医生和患者提供了重要参考，为未来进一步研究指明了方向，推动了 rCDI 治疗领域的发展。