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研究人员针对肺癌和白血病展开研究，发现 ctDNA 检测可评估肺癌预后，干细胞移植对老年 AML 患者有益。
在医学研究的前沿领域，肺癌和白血病一直是备受关注的重大疾病。肺癌作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，早期诊断和准确预后评估至关重要。而急性髓系白血病（AML）在老年患者中也面临着治疗困境。
目前，肺癌早期诊断存在诸多难题，部分早期肺癌患者即便接受手术治疗，仍可能出现复发和不良预后，但却缺乏有效的手段提前甄别高风险患者。对于老年 AML 患者，传统治疗方式效果有限，如何提高他们的生存率和生活质量是亟待解决的问题。为了攻克这些难题，研究人员展开了一系列深入研究。
此次研究由国外研究团队开展，相关成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》上。研究主要围绕肺癌和白血病两个方向展开，取得了令人瞩目的成果，为这两种疾病的治疗和预后评估带来了新的思路和方法。
在研究技术方法方面，针对肺癌的研究，研究人员在英国前瞻性肺癌研究 TRACERx 中，对 171 例非小细胞肺癌（NSCLC）患者术前采集的血浆样本进行检测。他们提取肿瘤样本和血浆样本的 DNA 进行测序，并对比分析其中约 1800 个具有高信噪比的患者特异性体细胞 DNA 变异，以此来检测血浆中循环肿瘤 DNA（ctDNA） ，该方法的平均检测限达到 1.33ppm。对于白血病的研究，则是开展了一项随机 III 期临床试验，对 125 名年龄在 60 - 75 岁、经过一到两个诱导周期和一个巩固周期后处于首次完全缓解的 AML 患者进行分组研究。
下面来看具体的研究结果：
- ctDNA 检测对肺癌预后评估的价值
研究人员利用一种新型超灵敏检测方法（NeXt Personal）对肺癌患者血浆中的 ctDNA 进行检测。在所有腺癌患者中，81% 的人可检测到 ctDNA。其中，pTNM 分期为 I 期的腺癌患者中，57% 检测呈阳性；II 期患者中，79% 呈阳性；III 期患者中，100% 呈阳性。在其他 NSCLC 变异类型患者中，无论处于哪一期，均能检测到 ctDNA。与 TRACERx 数据对比发现，I 期腺癌患者若检测到 ctDNA，死亡风险显著增加。5 年后，未检测到 ctDNA 的 18 名癌症患者全部存活；而 ctDNA 含量低（低于中位数）的患者中，三分之一在 5 年后死亡；ctDNA 浓度高（高于中位数）的患者，约一半在 5 年后死亡。高 ctDNA 浓度患者的死亡风险约为未检测到 ctDNA 患者的 20 倍，低 ctDNA 浓度患者的死亡风险约为其 10 倍。由此可见，ctDNA 值对评估肺癌患者死亡风险的重要性超过其他预后因素。
- 免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肺癌的新探索
免疫检查点抑制剂（ICI）治疗癌症时常常会出现耐药问题。细胞因子 GDF-15 是一种会限制免疫治疗效果的分子，许多癌症都会产生它。在临床前研究中发现，阻断 GDF-15 可增强 ICI 治疗效果。在 I/IIa 期 GDFATHER-1/2a 研究中，对 27 例非小细胞肺癌（NSCLC）和 27 例尿路上皮癌（UC）患者进行治疗，这些患者对 Anti-PD-1 或 Anti-PD-L1 抗体治疗已产生耐药性。研究人员让他们同时接受 Anti-GDF-15 抗体 Vigugromab 和 ICI 药物 Nivolumab 治疗。结果显示，NSCLC 组总缓解率（ORR）为 14.8%，UC 组为 18.5%。NSCLC 组缓解持续时间（DOR）中位数为 16.6 个月，UC 组为 14.4 个月。这为治疗难治性癌症患者提供了新的选择方向，但仍需更大规模的研究加以验证。
- 干细胞移植对老年 AML 患者的影响
在针对老年 AML 患者的随机 III 期研究中，83 名患者接受了异基因造血干细胞移植，并使用氟达拉滨、低剂量全身放疗以及环孢素和霉酚酸酯进行免疫抑制治疗；42 名患者按照当地常规方案治疗，但未接受移植。主要终点是长达五年的无白血病生存期。结果显示，干细胞移植组的无白血病生存期为 24.5 个月，未移植组为 15.6 个月，差异具有统计学意义。移植组复发率为 37.8%，未移植组为 91.1%。两组的平均总生存期分别为 27.8 个月和 28.6 个月，五年内非复发相关死亡率分别为 33.4% 和 0% 。虽然干细胞移植并未延长患者的总生存期，但研究团队认为该研究为扩大老年 AML 患者造血干细胞移植的应用提供了依据。
综合上述研究，本次针对肺癌和白血病的研究成果意义重大。对于肺癌患者，新型 ctDNA 检测方法能够在术前更精准地区分高风险和低风险患者，有助于医生为患者制定更具针对性的治疗方案，提高治疗效果。免疫检查点抑制剂联合 GDF-15 阻断剂的治疗方式为肺癌和其他难治性癌症的治疗开辟了新的研究方向。在白血病治疗方面，虽然造血干细胞移植未能延长老年 AML 患者的总生存期，但显著提高了无白血病生存期并降低了复发率，这为老年 AML 患者的治疗提供了新的选择和希望，推动了老年 AML 治疗领域的发展，为后续研究奠定了坚实基础。
