HER2 阳性乳腺癌与结直肠癌肝转移的创新治疗突破：改写临床格局

《InFo H?matologie + Onkologie》：Ablation nicht schlechter als Resektion

为探究 HER2 阳性乳腺癌及结直肠癌肝转移的更佳疗法，研究发现 T-DM1 对前者长期有利，消融治疗后者不劣于切除，意义重大。

　　在医学研究的征程中，癌症治疗始终是备受瞩目的焦点。乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其中 HER2 阳性乳腺癌更是因其独特的生物学特性，治疗之路充满挑战。而结直肠癌肝转移同样是困扰医学界的难题，传统治疗手段在疗效和安全性上难以达到理想平衡。这两种疾病严重威胁着患者的生命健康，也促使科研人员不断探索更有效的治疗方法。

在此背景下，国外研究人员开展了多项研究。关于 HER2 阳性乳腺癌，研究聚焦于对比抗体 - 药物偶联物曲妥珠单抗 - 恩坦辛（Trastuzumab Emtansin，T-DM1）与曲妥珠单抗（Trastuzumab）在治疗 HER2 阳性乳腺癌中的效果差异；针对结直肠癌肝转移，探讨热消融与手术切除治疗的优劣。相关研究成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》上，为临床治疗带来了新的曙光。

在研究方法上，HER2 阳性乳腺癌研究采用了 Ⅲ 期临床试验（KATHERINE 研究），纳入近 1500 名患者。结直肠癌肝转移研究则开展了国际随机对照 Ⅲ 期非劣效性试验（COLLISION 研究），300 名结直肠癌肝转移患者参与。

1. HER2 阳性乳腺癌的研究

研究人员对 HER2 阳性乳腺癌患者进行新辅助治疗后，若未达到完全缓解，比较 T-DM1 与 Trastuzumab 的长期疗效。经过长达 8.4 年的随访，结果令人振奋。在 T-DM1 组中，侵袭性肿瘤发生或死亡风险降低近一半，死亡率降低三分之一。具体数据显示，T-DM1 组近 20% 的患者出现侵袭性乳腺癌或死亡，而 Trastuzumab 组为 32%，风险降低了 46% 。在无侵袭性疾病生存期（iDFS）方面，HER2 表达强（IHC3⁺）的患者中，风险降低 53%；中度表达（ICH2⁺）的患者，风险降低 16%。并且在 8 年多的时间里，T-DM1 组 12% 的患者死亡，对照组为 22%，T-DM1 组的死亡风险比 Trastuzumab 组低 33%。在死亡原因中，乳腺癌导致 T-DM1 组 79% 的患者死亡，对照组为 84%。同时，研究期间 T-DM1 组约 15% 的患者发生远处转移，对照组为 22%，两组中枢神经系统受影响的比例分别为 7% 和 5%。

2. 结直肠癌肝转移的研究

针对结直肠癌肝转移患者，研究人员对比了热消融与手术切除的治疗效果。研究在平均观察 29 个月时提前终止，因为中期评估显示两组死亡率无显著差异（消融组 32%，对照组 29%）。考虑所有伴随因素后，消融组死亡率仅增加 5%，无统计学意义。术后一年，两组患者生存率均为 93%；术后两年，消融组生存率为 79%，手术切除组为 80%。然而，在并发症方面，差异显著。手术切除组 46% 的患者出现出血或感染等并发症，而消融组仅 19%。3 级不良反应在手术切除组和消融组分别为 20% 和 11%，消融组优势明显。此外，消融组平均住院时间为 1 天，手术切除组为 4 天，也凸显了热消融的优势。研究还指出，多达 10 个、最大 3cm 的肝转移患者，热消融与手术切除后的生存期相似，但热消融并发症更少。

3. CAR-T 细胞治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）案例

除了癌症相关研究，CAR-T 细胞在自身免疫性疾病治疗方面也有新进展。一个德累斯顿的研究小组报道了一例经多次治疗的原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者，使用靶向 CD19 的自体 CAR-T 细胞治疗成功的案例。该患者此前接受过多种治疗，包括抗 CD20 抗体和血小板生成素受体激动剂，还进行了脾切除术。入院时血小板数量低（10×10⁹细胞 / L），伴有反复出血和慢性疲劳症状。输注 CAR-T 细胞后，B 细胞迅速减少，8 天后出现 1 级细胞因子释放综合征，经治疗 24 小时后消失。4 个月后，淋巴细胞数量恢复，患者 ITP 症状消失，血小板数量恢复正常（280×10⁹细胞 / L）。这表明 CAR-T 细胞治疗可能是难治性 ITP 患者的一种治疗选择，但仍需开展更多临床试验进行验证。

综上所述，这些研究成果意义重大。对于 HER2 阳性乳腺癌患者，T-DM1 为新辅助治疗未达完全缓解的患者提供了更优的后续治疗方案，显著降低了复发和死亡风险。在结直肠癌肝转移治疗上，热消融凭借其与手术切除相似的生存率和更低的并发症发生率，为患者带来了新的希望。而 CAR-T 细胞治疗 ITP 的成功案例，也为自身免疫性疾病的治疗开辟了新的方向。这些研究成果不仅推动了生命科学和健康医学领域的发展，更为临床医生制定治疗方案提供了有力的依据，有望改善众多患者的预后，提高他们的生活质量，让更多患者重获健康。